目的探讨活性叶酸对存在不良妊娠史患者的治疗效果,并分析该治疗效果与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性的相关性。方法采用前瞻性随机双盲的方法研究,以2014年4月至2016年4月来杭州市妇产科医院产前诊断中心就诊且有不良妊娠史的育龄期妇女为研究对象,随机分组并完成随访。活性叶酸组122例,普通叶酸组120例,前组每日服用活性叶酸0.8mg,后组每日服用普通叶酸0.8mg。分析两组的再次妊娠率、再次不良妊娠率、正常妊娠中MTHFR基因型、等位基因频率分布。结果经过叶酸治疗后,活性叶酸组的妊娠率(80.33%)较普通叶酸组(69.17%)高,差异有统计学差异(χ~2=3.997,P<0.05)。在再次妊娠结局为不良妊娠的结果中,活性叶酸组(0.51%)显著少于普通叶酸组(18.07%)(χ~2=7.962,P<0.01)。对再次妊娠为正常妊娠的病例中进行C677T和A1298C基因多态性比较发现,C677T位点为CC野生纯合型及A1298C为AA野生纯合型的患者,两组的正常妊娠率比较均无统计学差异(χ~2值分别为0.103、1.627,均P>0.05);C677T位点的TT突变纯合型、CT突变杂合型及A1298C位点的CC突变纯合型的患者,活性叶酸组的妊娠率显著高于普通叶酸组(χ~2值分别为11.814、7.171、7.265,均P<0.01);活性叶酸组中,A1298C位点的AC杂合型的患者妊娠率也较普通叶酸组高(χ~2=4.485,P<0.05)。结论 MTHFR基因C677T和A1298C位点突变可能与女性不良妊娠相关,且对于该位点突变的患者,活性叶酸治疗有效。