白介素-9促进人胰腺癌裸鼠移植瘤生长及其机制研究

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目的白细胞介素-9(IL-9)是机体重要的免疫因子,参与不同肿瘤的发生发展,而其在胰腺癌的生物学效应尚不清楚,为此探索IL-9对人胰腺癌裸鼠移植瘤的作用及其机制。方法应用人胰腺癌细胞株PANC-1建立裸鼠皮下移植瘤模型。应用随机数字表法将64只裸鼠平均分成4组(16只/组),对照组予瘤内注射生理盐水0.1mL,低剂量组、中剂量组和高剂量组分别予瘤内注射90(低剂量组)、180(中剂量组)和360ng(高剂量组)IL-9,各组均隔天干预1次,共注射8次。末次用药3d后,各组随机处死8只裸鼠,取各组移植瘤组织并测质量。采用免疫组织化学染色法检测瘤组织中STAT3、p-STAT3、Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达。蛋白质印迹法检测瘤组织中STAT3、p-STAT3。其余小鼠观察生存时间。结果低剂量组、中剂量组和高剂量组移植瘤的平均质量分别为(216.01±37.15)、(261.63±39.85)和(323.12±46.71)mg,明显高于对照组移植瘤的(196.75±25.32)mg,F=17.447,P<0.001;中(t=3.410,P=0.002)、高剂量组(t=6.643,P<0.001)与对照组相比差异有统计学意义。与对照组相比,IL-9干预后裸鼠的生存期缩短(χ~2=18.850,P=0.003),高剂量组的平均生存时间显著降低(χ~2=11.347,P=0.001)。蛋白质印迹法和免疫组化染色法检测结果显示,与对照组相比,IL-9干预后瘤组织内STAT3表达水平未见明显改变,而p-STAT3与表达水平显著升高,差异有统计学意义,均P<0.001。免疫组织化学染色结果还显示,在不同剂量IL-9干预后的瘤组织中,与对照组相比Bcl-2表达无明显变化(χ~2=1.067,P=0.956),Cyclin D1表达升高,组间差异有统计学意义,χ~2=10.416,P=0.018。结论IL-9能明显促进人胰腺癌裸鼠移植瘤生长,同时降低裸鼠的生存时间,该作用可能是通过激活STAT3磷酸化实现的。
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