内毒素性急性肝衰竭小鼠肝细胞自噬动态变化的研究

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目的观察D-氨基半乳糖(D-galactosamine, D-GalN)联合脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的内毒素性急性肝衰竭小鼠模型不同时间点肝组织病理及自噬水平的变化。方法选取无特定病原(specific pathogen free,SPF)级BALB/c雄性小鼠50只,随机分为3组:空白对照组5只,不给予任何处理;正常对照组5只,予0.9%无菌生理盐水腹腔注射;模型组40只,予D-GalN 700 mg/kg联合LPS 100μg/kg腹腔注射,模型组于给药后2 h、4 h、8 h、24 h随机麻醉小鼠3~5只,取肝行组织切片观察其病理、自噬水平的变化。结果 D-GalN联合LPS腹腔注射后2 h、4 h、8 h肝损伤程度逐渐加重,8 h达到最重,24 h基本恢复正常;与正常对照组比较,肝组织自噬水平2 h即明显增多,4 h达到最多,8 h较前下降,并且各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05),肝组织中自噬水平增加的主要是肝细胞。结论 D-GalN联合LPS诱导的内毒素性急性肝衰竭模型中,肝细胞在早中期自噬水平明显增加,晚期开始下降,与肝损伤的病理程度非正相关。
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