【摘 要】
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目的建立大鼠体内头孢硫脒血药浓度和分布浓度的测定方法及进行药动学研究。方法采用高效液相色谱技术测定不同剂量(200.92m g/kg,100.46m g/kg)头孢硫脒大鼠体内不同时间的
【机 构】
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广州白云山制药股份有限公司,广东医学院
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目的建立大鼠体内头孢硫脒血药浓度和分布浓度的测定方法及进行药动学研究。方法采用高效液相色谱技术测定不同剂量(200.92m g/kg,100.46m g/kg)头孢硫脒大鼠体内不同时间的血药浓度和药物分布浓度。C18反相色谱柱(Hypersil,250nm×4.0nm,5μm),流动相为乙腈∶磷酸盐缓冲液(20∶80)。结果在0.20~50μg/m l范围内呈良好线性关系,r>0.997,定量限为0.20μg/m l,回收率在95.91%~103.1%。大鼠静注头孢硫脒后,体内分布以膀胱、甲状腺、关节腔、皮肤、前列腺、肾上腺、胃、十二指肠、肾、子宫、淋巴结、眼球、卵巢、肺等脏器的浓度较高,脑、睾丸、脂肪、脾等脏器的浓度较低,主要经尿排泄,约占给药量的95%;体内药动学呈开放二室模型,主要药动学参数如下:t1/2α0.2950,0.2711h;t1/2β1.345,1.327h;CL 4.284、4.254L/h;V c0.5540、0.4901L/kg;V 2.077、2.035L/kg;AUC 23.62和46.92(m g.h)/L。头孢硫脒高、低剂量药动学参数值非常相近,表明在高、低剂量范围内药物呈线性动力学特征。结论本方法适用于药动学研究,测定结果为临床合理用药提供了依据。
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