【摘 要】
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【目的】探讨益气活血方对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌损伤的修复作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、Wnt-C59（Wnt/β-catenin信号通路抑制剂）组,每组15只。模型组、中药组、Wnt-C59组大鼠采用冠状动脉前降支结扎法建立AMI模型,假手术组大鼠仅打开胸腔后缝合。成功造模后,中药组大鼠灌胃益气活血方药液6.48 g·kg-1·d-1,Wnt-C59组大
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（编号：8177052088）；
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【目的】探讨益气活血方对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌损伤的修复作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、Wnt-C59（Wnt/β-catenin信号通路抑制剂）组,每组15只。模型组、中药组、Wnt-C59组大鼠采用冠状动脉前降支结扎法建立AMI模型,假手术组大鼠仅打开胸腔后缝合。成功造模后,中药组大鼠灌胃益气活血方药液6.48 g·kg-1·d-1,Wnt-C59组大鼠灌胃Wnt-C59 30 mg·kg-1·d-1,假手术组和模型组大鼠灌胃0.9%氯化钠（NaCl）溶液20 mL·kg-1,共4周。给药结束后,评价大鼠心功能变化,采用苏木素-伊红（HE）法和Masson染色法观察大鼠心肌组织病理学改变,脱氧核苷酸末端转移酶（TdT）介导的核苷酸（dUTP）缺口末端标记法（TUNEL）染色检测心肌细胞凋亡情况,实时荧光定量多聚核苷酸链式反应（RT-qPCR）法检测心肌组织半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）mRNA表达,酶联免疫吸附分析（ELISA）法检测血清心肌损伤指标乳酸脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶（CK）、CK同工酶（CK-MB）的含量,蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测心肌组织Wnt3a、β-catenin及β-catenin靶基因细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、C-myc蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠心功能显著降低,出现明显心室扩张和重构,心肌组织排列紊乱、纤维化明显、细胞凋亡增加,Caspase-3、Bax m RNA表达水平上调,Bcl-2 m RNA表达水平下调,血清心肌损伤因子含量显著升高,心肌组织Wnt3a、β-catenin、Cyclin D1、C-myc蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。与模型组比较,中药组和Wnt-C59组大鼠心功能指标得到显著改善,心肌组织排列较为整齐,胶原纤维沉积减少,细胞凋亡减少,Caspase-3、Bax mRNA表达水平降低,Bcl-2 m RNA表达水平增加,血清心肌损伤因子含量降低,心肌组织Wnt3a、β-catenin、Cyclin D1、C-myc蛋白表达水平降低（P<0.05）。【结论】益气活血方可能通过调节Wnt/β-catenin信号通路改善AMI大鼠心肌损伤。
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