紫杉醇与顺铂联合腹腔化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究

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  摘 要 目的:观察紫杉醇与顺铂联合化疗治疗晚期及复发性卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法:36例晚期卵巢上皮癌患者采用紫杉醇静脉化疗,其中紫杉醇135mg/m2,顺铂80mg/m2腹腔化疗,至少完成3个疗程观察疗效。结果:36例患者中,完全缓解7例,部分缓解21例,稳定4例,进展4例,有效率为77.8%。主要不良反应为骨髓抑制、骨关节疼痛和脱发。结论:紫杉醇联合顺铂腹腔化疗治疗晚期及复发性卵巢癌疗效較好,不良反应可以耐受。
  关键词 卵巢癌 紫杉醇 顺铂
  近年来国内外已将紫杉醇与铂类联合应用作为治疗卵巢癌的一线化疗方案,并显示出令人鼓舞的临床疗效。
  本科自2005年1月~2006年12月应用紫杉醇联合顺铂腹腔化疗对36例晚期卵巢癌患者进行了治疗,取得较好疗效,现总结如下。
  
  资料与方法
  
  一般资料:2005年1月~2006年12月在我院诊治的36例卵巢癌患者,年龄47~65岁,平均53岁,其中9例为复发性卵巢癌,12例为III期,15例为Ⅳ期。
  所有患者4周内无其他抗癌药物应用或放射治疗史,KPS评分60分以上,预计生存3个月以上。有可评价的临床或影像学观察指标,可评价近期疗效,血常规和肝、肾功能、心电图等基本正常。
  治疗方法:所有患者均采用第1天紫杉醇135mg/m2静滴3小时,第2天顺铂80mg/m2腹腔灌注,3周为1个疗程,至少3个疗程。使用紫杉醇前12小时和6小时分别给予口服地塞米松15mg,给药前30分钟给予苯海拉明25mg肌注、西咪替丁300mg静注,预防过敏反应发生。紫杉醇滴注开始后每30分钟测血压、心率、呼吸各1次,化疗前后均静注恩丹西酮8mg,化疗后48小时行G-CSF100mg皮下注射,3~7天。观察用药后血液系统、非血液系统的不良反应,至少完成3个疗程观察疗效。
  评价指标:近期客观疗效按WHO标准分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(稳定)和PD(进展)。不良反应按WHO标准分为0~IV级。患者每周查血常规1~2次,每个疗程治疗前查肝、肾功能,CA125,心电图。疗程结束后作全面检查。3个疗程后评定疗效,有效病例4周后确认疗效。
  
  结 果
  
  近期疗效:36例患者中CR关7例,PR21例,SD4例,PD4例;有效率为77.8%。其中7例完全缓解者,盆腔及B超检查均未发现包块,血清CA125降至正常。PR+CR的28例患者中血清CA125均下降至正常;其中23例下降至10U/ml以下。
  不良反应:主要不良反应见表。其中骨髓抑制最常见,多为中性粒细胞减少,少数出现血小板减少。在36例患者中出现中性粒细胞减少者,76.5%为Ⅰ~Ⅱ级,5例出现全身骨关节疼痛,自觉无法耐受化疗,但持续2~3天后逐渐消失。另外,约有80%的患者出现不同程度的脱发。
  


  
  讨 论
  
  卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,手术是治疗卵巢癌的主要手段[1],但是不少患者就诊时已处于III~Ⅳ期,因此,化疗在卵巢癌的治疗中占有重要地位。
  含铂类药物的方案是近20年来的标准治疗,虽有效率较高,但仍未改善长期生存率,大多数患者仍死于肿瘤耐药。而对铂类耐药患者的治疗十分困难,最有效药物(如阿霉素、环磷酰胺等)有效率<20%。
  卵巢上皮癌为化疗敏感肿瘤,但大多数患者可能产生肿瘤耐药。紫杉醇由于其独特的作用机制和对业已耐药的卵巢癌有效,自1987年进入临床以来即受到广泛重视,已成为最热门的抗肿瘤药物之一。
  紫杉醇是一种新的抗微血管药物,它的作用机制有别于其他抗微血管药物,如秋水仙碱和长春花生物碱。它能特异地结合到小管的β位上,导致微管聚合成团块和成束,并使其稳定,这些作用能抑制微管网的正常重组。
  本文以紫杉醇联合顺铂腹腔化疗治疗晚期及复发卵巢癌有效率达77.8%。任氏等[2]用紫杉醇联合顺铂腹腔灌注作为一线方案治疗卵巢癌30例,Ⅲ期有效率76.92%,Ⅳ期50%。我们的结论与该文献报道相似,表明该方案是一个有前途的化疗方案,特别是对长期化疗产生耐药的患者有较好的作用。
  文献报道的主要不良反应是骨髓抑制及全身骨关节疼痛,和我们观察的结果一致。同时,我们观察了CA125的变化,3个疗程化疗后CA125明显下降,与疗效成正相关。
  总之,本研究表明,紫杉醇联合顺铂腹腔化疗治疗晚期及复发卵巢癌有较好疗效,不良反应轻,耐受性好,应作为一线化疗方案进一步推广。
  
  参考文献
  1 孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社,2001,430-431.
  2 任婕,赵厚实.紫杉醇、顺铂联合化疗在晚期卵巢上皮性癌的应用.实用妇产科杂志,2005,21(5):293-294.
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