【摘 要】
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目的:探讨加味当归四逆汤通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对膝骨关节炎（KOA）模型大鼠关节软骨退变及细胞自噬相关因子表达的影响。方法:将96只SD大鼠饲养2周后，随机分为正常对照组、模型空白组、硫酸氨基葡萄糖组、加味当归四逆汤高、中和低剂量组，每组16只，采用改良的Hulth法造模。造模成功后24 h～4周各组分批次分别给予生理盐水、硫酸氨基葡萄糖、加味当归四逆汤高、中、低剂量灌服。各批次大
【基金项目】
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四川省中医药管理局课题（CKY2021127）；
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目的:探讨加味当归四逆汤通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对膝骨关节炎（KOA）模型大鼠关节软骨退变及细胞自噬相关因子表达的影响。方法:将96只SD大鼠饲养2周后，随机分为正常对照组、模型空白组、硫酸氨基葡萄糖组、加味当归四逆汤高、中和低剂量组，每组16只，采用改良的Hulth法造模。造模成功后24 h～4周各组分批次分别给予生理盐水、硫酸氨基葡萄糖、加味当归四逆汤高、中、低剂量灌服。各批次大鼠均在灌胃4周后观察软骨组织形态学变化和Mankin病理评分；实时PCR检测IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13、COL2A1表达；Western Blot法检测PI3K、p-Akt、p-mTOR和Beclin-1、LC3-Ⅰ/Ⅱ表达。结果:模型空白组关节软骨严重退变，软骨细胞分布紊乱，出现了严重萎缩、变性的情况；加味当归四逆汤低、中、高剂量各组，药物剂量越低，关节软骨细胞退变、萎缩程度越接近模型空白组，药物剂量越高，关节软骨细胞退变、萎缩程度越接近正常对照组；与模型空白组相比，硫酸氨基葡萄糖组、加味当归四逆汤高、中、低三种剂量组大鼠膝关节病理Mankin评分显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）,硫酸氨基葡萄糖组、加味当归四逆汤高、中剂量组大鼠膝关节IL-1β、MMP-3、MMP-13、PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）,COL2A1、Aggrecan、Beclin-1、LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白表达明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05）,且加味当归四逆汤高剂量组与硫酸氨基葡萄糖组各蛋白表达结果间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:加味当归四逆汤能通过下调PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达，抑制PI3K/Akt/mTOR通路，诱导自噬基因Beclin1、LC3表达，提升膝骨关节炎软骨细胞自噬水平，以缓解膝骨关节炎关节软骨退变。
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