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微管相关蛋白tau在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)等多个tau蛋白病(tauopathies)的发病机制中发挥重要的作用,并且得到了越来越多的关注。在tau蛋白病的研究中,理想的tau蛋白病变模型对于发病机制和药物治疗的研究具有重要的意义。目前国内外学者已经建立了多个tau蛋白转基因动物模型,其中过表达P301L突变tau蛋白的动物模型因具有明显的病理改变而得到广泛的应用。本文综述了P301L突变tau蛋白转基因动物模型的病理表现及在药理研究中应用的新进展。