探讨汉族早产儿支气管肺发育不良(BPD)易感基因位点多态性与BPD发生发展的关系。
方法根据国内外文献,筛选出28个可能与BPD发生发展有关的候选基因位点;收集2013年4月至12月在广东省人民医院住院的胎龄≤32周、出生体质量≤1 500 g的46例汉族早产儿。其中BPD患儿31例(BPD组),非BPD患儿15例(对照组)。2组早产儿均于入院3 d内采血,提取DNA后应用PCR扩增、单碱基延伸及DNA质谱法对28个基因位点进行检测,并分析基因位点与BPD发生的关系。
结果28个基因位点中,14个基因型分布符合Hardy–Weinberg平衡定律(P>0.05),具有群体代表性,列入候选基因。BPD组患儿肿瘤坏死因子α(TNF–α)基因位点rs1799724和Toll样受体–10(TLR–10)基因位点rs11096955基因型发生变异,TNF–α基因位点rs1799724 CC明显增多[93.5%(29/31例)]、TT明显减少[0(0/31例)],与对照组[33.3%(5/15例)、20.0%(3/15例)]比较差异有统计学意义(χ2=18.044,P<0.01);TLR–10基因位点rs11096955 AC明显增多[64.5%(20/31例)]、CC明显减少[12.9%(4/31例)],与对照组[33.3%(5/15例)、46.7%(7/15例)]比较差异有统计学意义(χ2=6.252,P=0.043);BPD组TNF–α基因位点rs1799724中C等位基因分布频率[93.5%(29/31例)]明显增高,与对照组[46.7%(7/15例)]比较差异有统计学意义(χ2=23.833,P<0.01)。未发现与BPD严重程度有关的基因位点(P>0.05)。
结论TNF–α、TLR–10基因位点多态性可能与汉族早产儿BPD发生有关;TNF–α基因位点rs1799724 CC基因型和TLR–10基因位点rs11096955 AC基因型可能是BPD易感基因型,而携带TNF–α基因位点rs1799724 C等位基因者BPD风险较高。