单倍体移植患者短疗程与长疗程霉酚酸酯预防移植物抗宿主病EB病毒感染发生率比较

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目的

分析短疗程霉酚酸酯(MMF)在单倍体相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)患者不增加急性移植物抗宿主病(GVHD)的同时是否可以降低病毒感染的发生率。

方法

回顾性分析2016年5月至2017年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的498例成人(≥14岁)血液肿瘤患者,其中患者中位年龄30(14~60)岁,277例男性、221例女性,供者中位年龄38(8~66)岁。根据MMF疗程分为长疗程组199例(MMF 500 mg口服,每12 小时1次,从移植前9 d开始,移植后30 d减半,移植后45~60 d停药)和短疗程组299例(MMF 500 mg口服,每12 小时1次,移植前9 d开始,中性粒细胞植活后停用)。采用Kaplan-Meier模型分析EB病毒(EBV)感染累积发生率,采用Cox风险比例回归模型进行多因素分析。

结果

两组患者在性别、年龄、所患疾病类型、HLA不合位点、供受者关系、供受者血型、供者年龄、供者性别方面差异均无统计学意义(P值均>0.05)。按照EBV 1次>103 拷贝/ml分析时,长、短疗程组EBV病毒血症发生率分别为27.6%(55/199)、19.4%(58/299)(P =0.046),多因素分析发现供者年龄及MMF疗程(短疗程为参照组)对EBV病毒血症有显著影响[HR值分别为1.022(95%CI 1.006~1.038)、1.600(95%CI 1.059~2.418),P值分别为0.006、0.026]。长、短疗程组Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率分别为32.2%(64/199)、20.7%(62/299)(P =0.005),Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为10.1%(20/199)、8.0%(24/299)(P=0.427),多因素分析发现供者性别(女性为参照组)及MMF疗程(短疗程为参照组)对Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD有显著影响[HR值分别为1.908(95%CI 1.079~3.373)、1.752(95%CI 1.161~2.643),P值分别为0.026、0.008]。两组巨细胞病毒(CMV)血症、难治性CMV血症、出血性膀胱炎发生率差异无统计学意义(P值均>0.05)。

结论

短疗程MMF不增加GVHD的同时可降低haplo-HSCT患者EBV病毒感染并发症的发生率。

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