PARP-1在脱氧胆酸钠促结肠癌细胞增殖中的作用

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背景:结肠癌的发生与肠腔内脱氧胆酸引起的DNA损伤有关,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)对DNA损伤具有修复作用。目的:探讨PARP-1在脱氧胆酸钠促结肠癌细胞增殖中的作用及其可能机制。方法:选用不同浓度的脱氧胆酸钠、PARP-1抑制剂5-氨基异喹啉酮(5-AIQ)或两者联合分别作用于人结肠腺癌细胞株HT-29。MTT实验检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,免疫细胞化学染色检测环氧合酶-2(COX-2)、caspase-3、PARP-1蛋白表达。结果:10~50μmol/L脱氧胆酸钠能促进HT-29细胞增殖,增加COX-2、PARP-1蛋白表达,减低caspase-3蛋白表达。100μmol/L5-AIQ单独作用对HT-29细胞增殖无明显影响,但能减低COX-2、PARP-1蛋白表达。与单独作用相比,10μmol/L脱氧胆酸钠与100μmol/L5-AIQ联合能显著抑制HT-29细胞生长,阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡,COX-2、PARP-1蛋白表达减低,caspase-3蛋白表达无明显变化。结论:COX-2与PARP-1在脱氧胆酸钠促结肠癌细胞增殖的过程中可能存存相互作用,PARP-1抑制剂5-AIQ可能用于预防脱氧胆酸诱发的结肠癌。
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