【摘 要】
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为建立吸水链霉菌SIPI-A.2030发酵液中格尔德霉素的分离纯化工艺,通过静态筛选得到了对格尔德霉素(GDM)具有较强吸附能力并易于解吸的大孔吸附树脂HZ803,优化了其对GDM发酵液
【机 构】
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河南工业大学生物工程学院,上海医药工业研究院创新药物和制药工艺国家重点实验室(筹),中国医学科学院医药生物技术研究所,
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为建立吸水链霉菌SIPI-A.2030发酵液中格尔德霉素的分离纯化工艺,通过静态筛选得到了对格尔德霉素(GDM)具有较强吸附能力并易于解吸的大孔吸附树脂HZ803,优化了其对GDM发酵液的吸附、解吸性能,确立了中试制备高纯度GDM的工艺路线。研究发现:大孔吸附树脂HZ803对GDM的最佳吸附pH值为6.0～6.5,最佳吸附体积流量1 mL/min,最佳吸附浓度选择原始浓度,梯度洗脱可将其纯化至80%以上。树脂层析后,经过进一步的酸性氧化铝层析、结晶纯化,最终制得的产品纯度达99.9%,总收率达75%。该工艺易于放大,适用于GDM的大量工业制备。
To establish a separation and purification of geldanamycin in the fermentation broth of S. hygroscopicus SIPI-A.2030, a macroporous adsorption resin with strong adsorption capacity to geldanamycin (GDM) and easy desorption was obtained by static screening HZ803, optimized its adsorption and desorption properties of GDM fermentation broth, and established the process route of high purity GDM prepared in pilot plant. The results showed that the optimum adsorption pH value of macroporous adsorption resin HZ803 for GDM was 6.0 ~ 6.5, and the optimum adsorption volume flow rate was 1 mL / min. The optimal concentration of HZ803 was selected as the original concentration and the gradient elution could be purified to above 80% . After resin chromatography, after further acidic alumina chromatography, crystallization purification, the final product purity of 99.9%, the total yield of 75%. The process easy to enlarge, suitable for a large number of GDM industrial preparation.
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