检测肾组织沉默信息调控因子1(SIRT1)蛋白表达和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平变化,以及肾细胞凋亡率等变化,探讨小檗碱(BBR)对梗阻性黄疸大鼠肾脏SIRT1蛋白表达的影响及其与肾功能保护的作用。

雄性Wistar大鼠45只,随机分为3组,A(Sham)组:假手术组,B(BDL)组:梗阻性黄疸组,C(BDL+BBR)组:梗阻性黄疸+小檗碱干预组。实验结束时取血清检测总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr),肾组织匀浆检测SOD、MDA、GSH,Western blot检测肾组织SIRT1蛋白表达,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织SIRT1 mRNA,原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测肾细胞凋亡。

B组与A组比较:血清BUN、Cr升高,肾组织SOD、GSH、SIRT1 mRNA及蛋白降低,细胞凋亡率升高(P< 0.05);C组与B组比较:血清BUN、Cr降低,肾组织SOD、GSH、SIRT1 mRNA及蛋白升高,细胞凋亡率降低(P< 0.05)。A、B、C组BUN、Cr和肾组织SOD、GSH、SIRT1 mRNA及蛋白、细胞凋亡率指标为:A组(3.14±0.53)mmol/L、(31.32±11.08)μmol/L、(19.45±2.41)nu/mg、(2.31±0.14)nmol/g、1.00±0.00、0.27±0.01、(0.28±0.13)%;B组(8.37±1.57) mmol/L、(102.43±9.32)μmol/L、(5.96±1.43)nu/mg、(1.39±0.25)nmol/g、0.51±0.05、0.17±0.01、(19.36±2.56)%;C组(6.04±1.52)mmol/L、(78.58±13.63)μmol/L、(13.52±1.47)nu/mg、(1.97±0.19)nmol/g、0.79±0.04、0.22±0.01、(11.47±3.61)%。

BBR通过上调SIRT1蛋白促进SOD基因表达,而发挥抗氧化、抗凋亡作用,减轻梗阻性黄疸氧化性肾损害。