阿霉素免疫脂质体对体外生长的人乳腺癌细胞的杀伤作用

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目的 构建Trastuzmab F(ab’)2修饰的阿霉素免疫脂质体并观察其对体外生长的人乳腺癌MCF-7细胞的杀伤作用.方法 抗体交联法制备Trastuzmab F(ab’)2段修饰的阿霉素免疫脂质体;透射电子显微镜观察免疫脂质体的形态及粒径分布;采用荧光标记法测定免疫脂质体活性;噻唑蓝(MTT)法检测MCF-7细胞在不同药物浓度下培养8、16、24、32 h后的增殖差异;流式细胞术检测200 mg/L药物浓度下培养32 h后的各组细胞凋亡.结果 成功构建了Trastuzmab F(ab’)2修饰的阿霉素免疫脂质体;所得免疫脂质体平均粒径为192 nm,粒径小于200 nm者占92.20%;投药10、30、50 min时摄入阿霉素免疫脂质体及阿霉素脂质体的细胞比例分别为(19.39±3.33)%、(57.36 ±4.12)%、(89.72±5.88)%和(10.17±4.05)%、(25.15±3.77)%、(38.86±6.24)%(P<0.05);阿霉素免疫脂质体对MCF-7细胞增殖的抑制作用强于阿霉素脂质体(F=1 256.225,P<0.01),且该抑制作用具有时间(F=2 145.325,P< 0.01)和浓度(F=1 287.472,P<0.01)的依赖性;相同时间内,MCF-7细胞对阿霉素免疫脂质体的摄取要明显高于对照组(P<0.05);TrastuzmabF(ab,)2修饰的阿霉素免疫脂质体对MCF-7细胞增殖具有一定的抑制作用(P<0.01),且该抑制作用具有时间和浓度的依赖性(P<0.01);转染32 h后,阿霉素免疫脂质体组的细胞凋亡率[(35.22±3.52)%]高于对照组[(10.31±4.62)%,P< 0.05].结论 成功构建TrastuzmabF(ab,)2修饰的阿霉素免疫脂质体,其对体外生长的乳腺癌细胞具有较强的杀伤作用。

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