【摘 要】
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目的 探讨线粒体自噬-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体通路对新生大鼠缺血性脑损伤的影响。方法 将42只1周龄SD大鼠分为Sham组、脑缺血-再灌注损伤（CIRI）组、CIRI+二甲基亚砜（DMSO）组、CIRI+Mdivi-1组、CIRI+MCC950组、CIRI+Ac-YVAD-cmk组，每组7只。除Sham组外，其他各组采用单侧颈总动脉阻断法建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤
【基金项目】
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广东省基础与应用基础研究项目（2019A1515110564）； 湛江市科技发展专项资金竞争性分配项目（2022A01181）；
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目的 探讨线粒体自噬-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体通路对新生大鼠缺血性脑损伤的影响。方法 将42只1周龄SD大鼠分为Sham组、脑缺血-再灌注损伤（CIRI）组、CIRI+二甲基亚砜（DMSO）组、CIRI+Mdivi-1组、CIRI+MCC950组、CIRI+Ac-YVAD-cmk组，每组7只。除Sham组外，其他各组采用单侧颈总动脉阻断法建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型。采用Londa法行神经症状评分，HE染色观察海马体CA1区细胞形态，透射电子显微镜观察海马神经元超微结构，蛋白免疫印迹检测线粒体自噬和NLRP3炎症小体通路相关蛋白。结果与CIRI+DMSO组比较，CIRI+Mdivi-1组的神经行为障碍评分增加，突触数减少及肿胀线粒体数增多（均P＜0.05）；与CIRI+Mdivi-1组比较，CIRI+MCC950组及CIRI+Ac-YVAD-cmk组神经行为障碍评分降低，突触数增多及肿胀线粒体数减少（均P＜0.05）。与CIRI+DMSO组比较，CIRI+Mdivi-1组PTEN诱导的激酶1（PINK1）、Parkin、线粒体外膜转位酶20（TOMM20）、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白表达下调及NLRP3、caspase-1、caspase-8蛋白表达增加（P＜0.05）。与CIRI+Mdivi-1组比较，CIRI+MCC950组及CIRI+Ac-YVAD-cmk组PINK1、Parkin、TOMM20、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白表达增加（P＜0.05）,CIRI+MCC950组NLRP3、caspase-1、caspase-8蛋白及CIRI+Ac-YVAD-cmk组caspase-1、caspase-8蛋白表达下调。结论 激活线粒体自噬或抑制NLRP3炎症小体活化对新生大鼠缺血性脑损伤具有保护作用。
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