【摘 要】
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本研究旨在探究不同配比的18α、18β-甘草酸(18α、18β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)转运功能和大鼠CYP3A酶活性的影响。建立Caco-2细胞单层模型,通过检测接收池罗丹明123溶液的荧
【机 构】
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河北大学药学院河北省药物质量分析控制重点实验室; 河北祁一堂药业有限公司;
【基金项目】
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河北省自然基金项目(H2013201203);河北大学医学学科专项资金建设项目(2014A1003);河北大学研究生创新资助项目(hbu2018ss74)
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本研究旨在探究不同配比的18α、18β-甘草酸(18α、18β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)转运功能和大鼠CYP3A酶活性的影响。建立Caco-2细胞单层模型,通过检测接收池罗丹明123溶液的荧光强度,考察不同配比的18α、18β-GA对P-gp转运功能的影响;利用大鼠的肝脏制作微粒体,通过温孵实验检测不同浓度及不同比的18α、18β-GL对CYP3A酶活性的影响。当18α-GA和18β-GA配比为6:4时,对P-gp的抑制作用最强;当两种异构体配比为0:10时,对P-gp的诱导作用最强。18α-GA浓度在50~100μg/m L范围内,对CYP3A酶活性有明显抑制作用。18β-GA浓度在10~50μg/m L范围内,对CYP3A酶活性有明显诱导作用。在甘草酸总浓度为10μg/m L,18α、18β-GA比例为2:8时,对CYP3A酶活性的诱导作用最强,高于相同浓度的18β-GA单体。随着药物浓度及18α-GA比例增加,对CYP3A酶活性的抑制作用增强。当浓度为100μg/m L、18α与18β-GA配比为10:0时,对CYP3A酶抑制作用最强。18α、18β-GA的配比不同,对P-gp转运功能及对大鼠CYP3A酶活性的影响不同,这将为指导临床用药提供科学依据。
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