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【摘要】 目的：探讨前列地尔与丹红注射液联合应用治疗急性脑梗死的临床疗效。方法：2010年6月-2012年6月，本院共收治急性脑梗死患者640例，随机分为治疗组与对照组，对照组在常规治疗的基础上加用丹红注射液治疗，治疗组则在常规治疗的基础上加用前列地尔联合丹红注射液治疗，比较两组治疗效果，包括神经功能缺损程度评分以及生活能力评定。结果：两组神经功能缺损程度评分、生活能力评定均较治疗前明显改善，治疗后7 d及14 d治疗组神经功能缺损评分的减少优于对照组。结论：急性脑梗死时联合应用前列地尔和丹红注射液可达到协同互补的作用。
【关键词】 急性脑梗死； 前列地尔； 丹红注射液
急性脑梗死是一种缺血性脑血管病，具有起病急， 致残率、病死率高的特点，是人类三大死亡原因之一[1]。该病目前多采用扩张血管、抗凝、溶栓和中医中药等治疗，本研究旨在观察前列地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年6月-2012年6月，本院共收治急性脑梗死患者640例，其中男400例，女240例，年龄45～75岁，平均60岁。随机将患者分成对照组320例，治疗组320例，所有患者均来自同一地区。依据中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病的诊断标准[1]，头部CT或磁共振成像（MRI）扫描确诊为脑梗死。其中额叶梗死患者200例，基底节梗死患者100例，颞叶梗死患者240例，小脑及其脑干梗死100例。两组患者在性别、年龄、病程以及梗死部位、病情严重程度等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 对照组在常规治疗的基础上加用丹红注射液治疗，治疗组则在常规治疗的基础上，加用前列地尔联合丹红注射液治疗，治疗组应用前列地尔注射液10 μg入生理盐水10 ml静脉注射，1次/d，连续用14 d，联合丹红注射液（步长倍通，菏泽步长制药有限公司）20 ml，加入250 ml生理盐水静脉点滴，1次/d，连用14 d。对照组仅用丹红注射液20 ml，加入250 ml生理盐水静脉点滴，1次/d，连用14 d。
1.3 疗效评定 分别于治疗前、治疗后7 d、14 d两组患者进行神经功能评分测试，采用第四届全国脑血管病学术会议通过的神经功能缺损评分和总的生活能力状态评定[2]。
1.4 统计学处理 应用SPSS l0.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，进行正态性检验及方差齐性检验，对组间比较采用两样本均数的t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组神经功能缺损程度评分、生活能力评定均较治疗前明显改善，治疗组治疗后7、14 d神经功能评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。治疗组治疗后14 d生活能力评定优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2 不良反应 治疗组32例患者中，用药后1例注射部位血管痛、发红、瘙痒感，减慢注射速度后未经特殊治疗，3 d后症状自行消失。
3 讨论
3.1 急性脑梗死的病因及其临床发生机制 急性脑梗死的病因基础为动脉粥样硬化，是导致急性脑梗死的最常见病因。有研究统计，在急性脑梗死的危险因素中，90%归因于以下几个常见的原因，分别为：高血压、吸烟、肥胖、饮食不当、缺乏体育锻炼、糖尿病、过量饮酒、过度的精神压力以及抑郁、有基础的心脏病和高脂血症。动脉粥样硬化好发于大血管的分叉处以及弯曲处，所以脑血栓最容易形成的部位为颈动脉的起始部以及虹吸部、大脑中动脉的起始部、椎动脉以及基底动脉中下段等。当该部位的血管内膜上的斑块破裂后，血小板以及纤维素等血液中的有形成分会黏附、聚集、沉积形成血栓，血栓脱落形成的栓子可阻塞远端动脉导致脑梗死。目前治疗急性脑梗死的主要方法是溶栓，由于急性脑梗死受到时间窗的限制，只有极少数患者采用溶栓治疗，现在临床上主要以抗凝、扩血管以及抑制血小板聚集为主。前列地尔不但能够扩张血管，增加脑血管的血流量，改善侧枝循环[3-4]，而且还能够降脂，对于降低胆固醇以及低密度脂蛋白效果更佳。有研究显示，前列地尔能够保护血管内皮，抗动脉粥样硬化[5]。
3.2 前列地尔的生理效应以及药理作用 前列地尔又称为前列腺素E1，是一种具有广泛生物活性的内源性物质，本身具有抑制血小板聚集以及减少血栓素合成的作用。前列地尔脂微球注射液是前列地尔脂微球载体制剂，目前广泛应用于临床，其主要作用表现在下面几个方面：（1）扩张血管的作用：前列地尔可以抑制去甲肾上腺素的释放，明显舒张血管平滑肌，不但对于正常的血管具有扩张作用，而且对阻塞性病变的血管也有扩张作用；（2）明显抑制血小板的聚集：经过大量的动物以及临床研究证实，前列地尔能够明显抑制血小板聚集，明显降低血液的黏度，改变红细胞的变形能力，从而改善血液流体力学，有助于降低血管的阻力；（3）细胞保护作用：早在80年代，医学研究已经证明，前列地尔能够很好的保护胃黏膜，在有前列地尔的胃黏膜的侵蚀程度明显低于没有前列地尔保护的胃黏膜。多年的研究证明，前列地尔对细胞的保护作用分为直接保护和适应性保护，通过动物实验表明，前列地尔除了能够扩张血管，减轻血管内皮的损伤外，还能使缺血的心肌肌酸激酶以及细胞自溶酵素D的释放明显减少，使肌酸激酶CK的活性得以保持，明显改善了心肌细胞的自溶，使心肌细胞的完整性得到保存。脑梗死时，血液中的TXA2明显增高，血液处于高凝状态，前列地尔能够激活血小板膜内AC，使得其内的cAMP增高，抑制TXA2的释放，抑制血管平滑肌细胞的增生，降低血脂，从而抑制粥样斑块的形成，抑制去甲肾上腺素释放、达到扩张颅内血管的作用。
3.3 丹红注射液的药理作用 丹红注射液是由丹参以及红花经过精致提炼而成，丹参能够降低血压，增加冠状动脉的血流量，抑制血小板以及抗凝作用，在治疗脑血管意外时能够增加患者的脑血流量，改善脑循环[6] ；红花能够活血化瘀、消肿止痛，主要用于治疗闭塞性脑血管疾病、心肌梗死以及抗凝和抑制血栓的功效[7]。
总之，本组病例研究显示，前列地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死较单纯的采用丹红注射液治疗效果明显，两者可以相互补充。虽然联合治疗费用相对较高，但对凝血系统影响小，不需经常监测，无严重出血性疾病发生，仍可以作为急性脑梗死治疗的有效且安全的方法[8]。
参考文献
[1]储兴明，杜宇平. 早期应用依达拉奉对大面积脑梗死患者血清神经元特异性烯醇酶和C反应蛋白水平及病死率的影响[J].中国医学创新杂志，2008，12 （4） ： 234.
[2]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.
[3]吴孝田. 前列地尔治疗老年椎动脉性眩晕的效果观察[J].中国老年学杂志，2005 ，25 （8） ：916-917.
[4]高焱莎，高飞，安峥，等.凯时注射液治疗高脂血症的临床观察[J]. 中国医学创新杂志，2000，2（4）： 356-357.
[5] Hafez T，Moussa M，Nesim I，et al . The effect of intraportal prostaglandin E1 on adhesion molecule expression，inflammatory modulator function，and histology in canine hepatic ischemia reperfusion injury[J]. Surg Res，2007，138（1）：88-89.
[6]辛勤，李秀芳，司端运，等. 丹参红花注射液对实验性大鼠脑缺血的保护作用[J]. 中成药，2004，26（11）： 222-224.
[7]闫鹏. 低分子肝素钙与红花注射液预防溶栓后再梗死疗效观察[J]. 中国实用神经疾病，2009，12（12）：48-49.
[8]孙旭文，于国平.NF-κBp65和MCP-1在脑缺血再灌注后脑组织局部炎症反应中的作用[J].中华神经科杂志，2004，37（6）：547-548.
（收稿日期：2013-05-02） （本文编辑：陈丹云）
【关键词】 急性脑梗死； 前列地尔； 丹红注射液
急性脑梗死是一种缺血性脑血管病，具有起病急， 致残率、病死率高的特点，是人类三大死亡原因之一[1]。该病目前多采用扩张血管、抗凝、溶栓和中医中药等治疗，本研究旨在观察前列地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年6月-2012年6月，本院共收治急性脑梗死患者640例，其中男400例，女240例，年龄45～75岁，平均60岁。随机将患者分成对照组320例，治疗组320例，所有患者均来自同一地区。依据中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病的诊断标准[1]，头部CT或磁共振成像（MRI）扫描确诊为脑梗死。其中额叶梗死患者200例，基底节梗死患者100例，颞叶梗死患者240例，小脑及其脑干梗死100例。两组患者在性别、年龄、病程以及梗死部位、病情严重程度等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 对照组在常规治疗的基础上加用丹红注射液治疗，治疗组则在常规治疗的基础上，加用前列地尔联合丹红注射液治疗，治疗组应用前列地尔注射液10 μg入生理盐水10 ml静脉注射，1次/d，连续用14 d，联合丹红注射液（步长倍通，菏泽步长制药有限公司）20 ml，加入250 ml生理盐水静脉点滴，1次/d，连用14 d。对照组仅用丹红注射液20 ml，加入250 ml生理盐水静脉点滴，1次/d，连用14 d。
1.3 疗效评定 分别于治疗前、治疗后7 d、14 d两组患者进行神经功能评分测试，采用第四届全国脑血管病学术会议通过的神经功能缺损评分和总的生活能力状态评定[2]。
1.4 统计学处理 应用SPSS l0.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，进行正态性检验及方差齐性检验，对组间比较采用两样本均数的t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组神经功能缺损程度评分、生活能力评定均较治疗前明显改善，治疗组治疗后7、14 d神经功能评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。治疗组治疗后14 d生活能力评定优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2 不良反应 治疗组32例患者中，用药后1例注射部位血管痛、发红、瘙痒感，减慢注射速度后未经特殊治疗，3 d后症状自行消失。
3 讨论
3.1 急性脑梗死的病因及其临床发生机制 急性脑梗死的病因基础为动脉粥样硬化，是导致急性脑梗死的最常见病因。有研究统计，在急性脑梗死的危险因素中，90%归因于以下几个常见的原因，分别为：高血压、吸烟、肥胖、饮食不当、缺乏体育锻炼、糖尿病、过量饮酒、过度的精神压力以及抑郁、有基础的心脏病和高脂血症。动脉粥样硬化好发于大血管的分叉处以及弯曲处，所以脑血栓最容易形成的部位为颈动脉的起始部以及虹吸部、大脑中动脉的起始部、椎动脉以及基底动脉中下段等。当该部位的血管内膜上的斑块破裂后，血小板以及纤维素等血液中的有形成分会黏附、聚集、沉积形成血栓，血栓脱落形成的栓子可阻塞远端动脉导致脑梗死。目前治疗急性脑梗死的主要方法是溶栓，由于急性脑梗死受到时间窗的限制，只有极少数患者采用溶栓治疗，现在临床上主要以抗凝、扩血管以及抑制血小板聚集为主。前列地尔不但能够扩张血管，增加脑血管的血流量，改善侧枝循环[3-4]，而且还能够降脂，对于降低胆固醇以及低密度脂蛋白效果更佳。有研究显示，前列地尔能够保护血管内皮，抗动脉粥样硬化[5]。
3.2 前列地尔的生理效应以及药理作用 前列地尔又称为前列腺素E1，是一种具有广泛生物活性的内源性物质，本身具有抑制血小板聚集以及减少血栓素合成的作用。前列地尔脂微球注射液是前列地尔脂微球载体制剂，目前广泛应用于临床，其主要作用表现在下面几个方面：（1）扩张血管的作用：前列地尔可以抑制去甲肾上腺素的释放，明显舒张血管平滑肌，不但对于正常的血管具有扩张作用，而且对阻塞性病变的血管也有扩张作用；（2）明显抑制血小板的聚集：经过大量的动物以及临床研究证实，前列地尔能够明显抑制血小板聚集，明显降低血液的黏度，改变红细胞的变形能力，从而改善血液流体力学，有助于降低血管的阻力；（3）细胞保护作用：早在80年代，医学研究已经证明，前列地尔能够很好的保护胃黏膜，在有前列地尔的胃黏膜的侵蚀程度明显低于没有前列地尔保护的胃黏膜。多年的研究证明，前列地尔对细胞的保护作用分为直接保护和适应性保护，通过动物实验表明，前列地尔除了能够扩张血管，减轻血管内皮的损伤外，还能使缺血的心肌肌酸激酶以及细胞自溶酵素D的释放明显减少，使肌酸激酶CK的活性得以保持，明显改善了心肌细胞的自溶，使心肌细胞的完整性得到保存。脑梗死时，血液中的TXA2明显增高，血液处于高凝状态，前列地尔能够激活血小板膜内AC，使得其内的cAMP增高，抑制TXA2的释放，抑制血管平滑肌细胞的增生，降低血脂，从而抑制粥样斑块的形成，抑制去甲肾上腺素释放、达到扩张颅内血管的作用。
3.3 丹红注射液的药理作用 丹红注射液是由丹参以及红花经过精致提炼而成，丹参能够降低血压，增加冠状动脉的血流量，抑制血小板以及抗凝作用，在治疗脑血管意外时能够增加患者的脑血流量，改善脑循环[6] ；红花能够活血化瘀、消肿止痛，主要用于治疗闭塞性脑血管疾病、心肌梗死以及抗凝和抑制血栓的功效[7]。
总之，本组病例研究显示，前列地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死较单纯的采用丹红注射液治疗效果明显，两者可以相互补充。虽然联合治疗费用相对较高，但对凝血系统影响小，不需经常监测，无严重出血性疾病发生，仍可以作为急性脑梗死治疗的有效且安全的方法[8]。
参考文献
[1]储兴明，杜宇平. 早期应用依达拉奉对大面积脑梗死患者血清神经元特异性烯醇酶和C反应蛋白水平及病死率的影响[J].中国医学创新杂志，2008，12 （4） ： 234.
[2]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.
[3]吴孝田. 前列地尔治疗老年椎动脉性眩晕的效果观察[J].中国老年学杂志，2005 ，25 （8） ：916-917.
[4]高焱莎，高飞，安峥，等.凯时注射液治疗高脂血症的临床观察[J]. 中国医学创新杂志，2000，2（4）： 356-357.
[5] Hafez T，Moussa M，Nesim I，et al . The effect of intraportal prostaglandin E1 on adhesion molecule expression，inflammatory modulator function，and histology in canine hepatic ischemia reperfusion injury[J]. Surg Res，2007，138（1）：88-89.
[6]辛勤，李秀芳，司端运，等. 丹参红花注射液对实验性大鼠脑缺血的保护作用[J]. 中成药，2004，26（11）： 222-224.
[7]闫鹏. 低分子肝素钙与红花注射液预防溶栓后再梗死疗效观察[J]. 中国实用神经疾病，2009，12（12）：48-49.
[8]孙旭文，于国平.NF-κBp65和MCP-1在脑缺血再灌注后脑组织局部炎症反应中的作用[J].中华神经科杂志，2004，37（6）：547-548.
（收稿日期：2013-05-02） （本文编辑：陈丹云）