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[摘要] 目的 探討小剂量肝素治疗婴幼儿重症肺炎的临床效果。方法 选择2006年8月～2007年9月在我科住院治疗的60例重症肺炎患儿，随机分为观察组和对照组，对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用小剂量肝素，比较两组疗效、症状改善和副作用。结果 观察组的治疗总有效率为93.3%，对照组为70.0%（21/30），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组喘平消失时间、紫绀消失时间、啰音消失时间和住院时间均要短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组副作用发生率为6.7%，对照组为33.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 辅助用小剂量肝素治疗婴幼儿重症肺炎具有较好的疗效，值得在临床推广使用。
[关键词] 肝素；小剂量；重症肺炎；婴幼儿
[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）12-23-02
Clinical Research of Micro-dosage Heparin in Treatment of Neonatal Severe Pneumonia
QIN Jiaona1YU Qing2HU Qingxu3WANGTieyan1WANG Xinhua1ZHAO Jia1ZHANG Yi1PANG Fengwei1CHEN Liying1
1.The Second Hospital of Qiqihar；2.MCH Hospital of Qiqihar；3.Jianhua Factory Hospital of Qiqihar，Heilongjiang 161000
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of micro-dosage heparin in treatment of neonatal severe pneumonia. Methods 60 infants with severe pneumonia were selected in our departmentfrom Aug 2006 to Sep 2007，who were divided into observation group and control group，the control group were treated with traditional method，the observation group were added micro-dosage heparin. Their clinical effect，symptom improvement and side effect were compared. Results The total effect of the observation group was 93.3%，the control group was 70%，the difference had statistical significance（P＜0.05）；the chuan ping disappear time，cyanosis disappear time，ralc disappear time and hospital time of the observation group are shorter than the control group， the difference statistical significant（P＜0.05）；the side effect rate of the observation group was 6.7%， the control group was 33.3%，the difference had statistical significant（P＜0.05）. Conclusion It has good effect by using micro-dosage heparin to treat neonatal severe pneumonia and is valued to widely used in clinic.
[Key Words] Heparin；Micro-dosage；Severe pneumonia；Infants
肺炎是由于不同病原体或不同因素所致的肺部炎症，是常见的下呼吸道感染，而婴幼儿患重症肺炎时机体明显缺氧、酸碱平衡失调、电解质紊乱，病情变化快，是5岁以下小儿的重要死亡原因，临床上一直都很重视抗感染的治疗，但是如果感染后的抗炎及其他辅助治疗措施不得力，常可出现急性肺损伤、多器官功能不全综合征，甚至发展为多器官功能衰竭导致死亡[1]。为此，我院在加强抗感染等综合治疗基础上加用小剂量肝素治疗重症肺炎，取得满意疗效，现将结果报道如下。
1材料与方法
1.1一般资料
2006年8月～2007年9月在我科住院治疗的60例患儿，均符合第四届全国小儿急救医学研讨会制定的重症肺炎的诊断标准[2]。其中男34例，女26例；年龄1～3个月29例，4～6个月22例，7～12个月9例；肺部密集湿啰音60例，面色苍白、发绀、烦躁不安44例，喘憋及呼吸困难40例，合并呼吸衰竭15例，心力衰竭34例。所有病例血小板计数>100×109/L。
1.2研究方法
将患者随机分为两组，即观察组和对照组，每组30例。对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用小剂量肝素，两组年龄、性别等到一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.3治疗方法
两组均采用综合治疗，吸氧、控制感染、扩容纠酸，止咳平喘，并视病情给予强心、利尿降低脑水肿及应用血管活性药物，观察组在此治疗基础上辅助应用小剂量肝素0.5～lmg/kg加入0.9%生理盐水30～50mL中静滴，每日1次，连用3～5d。用药期间定期查血小板计数及出凝血时间。
1.4疗效标准
采用如下标准[1]，显效：用药后24h呼吸困难、紫绀缓解，48h咳嗽减轻，肺部啰音减少；有效：用药48h后呼吸困难、紫绀缓解，72h咳嗽减轻，肺部啰音减少；无效：用药72h后临床症状体征无改善或加重[3]。总有效率=（显效例数 有效例数）/总例数×100%。
1.5统计学分析
将所得数据输入电脑建立EXCEL数据库，用SPSS13.0统计软件进行数据的整理和分析，定量资料比较用t检验，定性资料比较用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1疗效比较
观察组治疗显效率为63.3%（19/30），有效率为30.0%（9/30），总有效率为93.3%（28/30），对照组显效率和有效率分别为36.7%（11/30）和33.3%（10/30），总有效率为70.0%（21/30），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组疗效要优于对照组。两组比较结果见表1。
2.2症状体征
两组症状体征消失时间及住院时间比较见表2，观察组喘平消失时间、紫绀消失时间、啰音消失时间和住院时间均要短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明观察组患者症状改善要好于对照组。
3讨论
小儿重症肺炎常由细菌、病毒感染引起，目前认为重症肺炎的发生和发展不仅与病原体本身及病原体的毒力有关，而且与机体炎症反应的失控有关，涉及补体系统、凝血系统及炎症介质的释放等。王旭等研究证实，在肺炎患儿急性期，血浆内皮素水平明显升高，提示存在内皮细胞（EC）损伤，而当EC受损后，一方面可在EC表面形成促凝血微分子复合物，组织因子合成增加，并通过因子XⅡ活化素等活化内源凝血系统，另一方面可促使血管性假型血友病因子（VWF）产生而促进凝血，从而导致微血栓形成、微循环障碍，有文献报道，重癥肺炎合并DIC的发生率高达39.2%[4]。
肝素除具有抗凝血作用外，尚可抑制补体系统及白细胞的趋化性，中和许多致炎因子，降低内皮细胞的通透性，这些特点可有效地对抗重症肺炎的病理变化。凝血机制是-个生物放大过程，早期阻断它只需小剂量肝素，通过本文的临床观察证明小剂量肝素在缓解气促、促进肺部啰音吸收、改善缺氧及缩短病程方面有显著疗效，且副作用较少。
以上肝素这些作用与其机制[5-10]是分不开的：（1）激活巨噬细胞对异物的吞噬作用；（2）调理素作用，肝素作用异物后可使该异物更易为吞噬细胞所吞噬[5]；（3）结合抗原-抗体复合物；（4）抑制细胞毒素和自体凝集素等；（5）抗补体作用；（6）与组胺、白细胞趋化因子等炎症介质结合；（7）保护血管内皮细胞免受自由基的攻击。
总之，婴幼儿重症肺炎时，辅助用小剂量肝素具有较好的疗效，未发现明显的副作用，值得在临床推广使用。
[参考文献]
[1] 王慕逖. 儿科学[M]. 第5版. 北京：人民卫生出版社， 2001：277- 228.
[2] 中华医学会儿科学会急救学组. 第4届全国儿科急救医学研讨会纪要[J]. 中华儿科杂志，1995，33（6）：371-373．
[3] 张庆立，朱保权. 婴儿重症肺炎高凝状态及肝素治疗的研究[J]. 中国实用儿科杂志，2004，19（4）：420.
[4] 胡皓夫. 重症肺炎的抗炎措施及其他辅助治疗[J]. 中国实用儿科杂志，2000，15（10）：590．
[5] 陈风民，郭松伟，孙俊秀，等. 超微剂量肝素治疗支气管肺炎前后血小板活化因子的变化[J]. 实用儿科临床杂志，2002，17（4）：336-337．
[6] 林春旺，廖传胜，陈自棉，等. 婴幼儿重症肺炎合并高凝状态52例及肝素抗凝治疗研究[J]. 中国实用儿科杂志，2005，20（4）： 237-238.
[7] 张国英，罗苇，何伟，等. 重症肺炎的血小板及凝血功能变化并小剂量肝素佐治效果研究[J]. 华西医学，2005，20（3）： 517.
[8] 胡皓夫. 小剂量肝素疗法在儿科重症中的应用[J]. 中国实用儿科杂志，1997，12（5）：304.
[9] 梁水明. 小剂量肝素治疗小儿支气管肺炎临床分析[J]. 中国乡村医药杂志，2004，11（4）：27.
[10] 万建华，万方锐，余建明. 肝素治疗婴幼儿重症肺炎44例临床观察[J]. 实用临床医学，2003，4（5）：128.
（收稿日期：2008-11-21）
[关键词] 肝素；小剂量；重症肺炎；婴幼儿
[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）12-23-02
Clinical Research of Micro-dosage Heparin in Treatment of Neonatal Severe Pneumonia
QIN Jiaona1YU Qing2HU Qingxu3WANGTieyan1WANG Xinhua1ZHAO Jia1ZHANG Yi1PANG Fengwei1CHEN Liying1
1.The Second Hospital of Qiqihar；2.MCH Hospital of Qiqihar；3.Jianhua Factory Hospital of Qiqihar，Heilongjiang 161000
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of micro-dosage heparin in treatment of neonatal severe pneumonia. Methods 60 infants with severe pneumonia were selected in our departmentfrom Aug 2006 to Sep 2007，who were divided into observation group and control group，the control group were treated with traditional method，the observation group were added micro-dosage heparin. Their clinical effect，symptom improvement and side effect were compared. Results The total effect of the observation group was 93.3%，the control group was 70%，the difference had statistical significance（P＜0.05）；the chuan ping disappear time，cyanosis disappear time，ralc disappear time and hospital time of the observation group are shorter than the control group， the difference statistical significant（P＜0.05）；the side effect rate of the observation group was 6.7%， the control group was 33.3%，the difference had statistical significant（P＜0.05）. Conclusion It has good effect by using micro-dosage heparin to treat neonatal severe pneumonia and is valued to widely used in clinic.
[Key Words] Heparin；Micro-dosage；Severe pneumonia；Infants
肺炎是由于不同病原体或不同因素所致的肺部炎症，是常见的下呼吸道感染，而婴幼儿患重症肺炎时机体明显缺氧、酸碱平衡失调、电解质紊乱，病情变化快，是5岁以下小儿的重要死亡原因，临床上一直都很重视抗感染的治疗，但是如果感染后的抗炎及其他辅助治疗措施不得力，常可出现急性肺损伤、多器官功能不全综合征，甚至发展为多器官功能衰竭导致死亡[1]。为此，我院在加强抗感染等综合治疗基础上加用小剂量肝素治疗重症肺炎，取得满意疗效，现将结果报道如下。
1材料与方法
1.1一般资料
2006年8月～2007年9月在我科住院治疗的60例患儿，均符合第四届全国小儿急救医学研讨会制定的重症肺炎的诊断标准[2]。其中男34例，女26例；年龄1～3个月29例，4～6个月22例，7～12个月9例；肺部密集湿啰音60例，面色苍白、发绀、烦躁不安44例，喘憋及呼吸困难40例，合并呼吸衰竭15例，心力衰竭34例。所有病例血小板计数>100×109/L。
1.2研究方法
将患者随机分为两组，即观察组和对照组，每组30例。对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用小剂量肝素，两组年龄、性别等到一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.3治疗方法
两组均采用综合治疗，吸氧、控制感染、扩容纠酸，止咳平喘，并视病情给予强心、利尿降低脑水肿及应用血管活性药物，观察组在此治疗基础上辅助应用小剂量肝素0.5～lmg/kg加入0.9%生理盐水30～50mL中静滴，每日1次，连用3～5d。用药期间定期查血小板计数及出凝血时间。
1.4疗效标准
采用如下标准[1]，显效：用药后24h呼吸困难、紫绀缓解，48h咳嗽减轻，肺部啰音减少；有效：用药48h后呼吸困难、紫绀缓解，72h咳嗽减轻，肺部啰音减少；无效：用药72h后临床症状体征无改善或加重[3]。总有效率=（显效例数 有效例数）/总例数×100%。
1.5统计学分析
将所得数据输入电脑建立EXCEL数据库，用SPSS13.0统计软件进行数据的整理和分析，定量资料比较用t检验，定性资料比较用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1疗效比较
观察组治疗显效率为63.3%（19/30），有效率为30.0%（9/30），总有效率为93.3%（28/30），对照组显效率和有效率分别为36.7%（11/30）和33.3%（10/30），总有效率为70.0%（21/30），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组疗效要优于对照组。两组比较结果见表1。
2.2症状体征
两组症状体征消失时间及住院时间比较见表2，观察组喘平消失时间、紫绀消失时间、啰音消失时间和住院时间均要短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明观察组患者症状改善要好于对照组。
3讨论
小儿重症肺炎常由细菌、病毒感染引起，目前认为重症肺炎的发生和发展不仅与病原体本身及病原体的毒力有关，而且与机体炎症反应的失控有关，涉及补体系统、凝血系统及炎症介质的释放等。王旭等研究证实，在肺炎患儿急性期，血浆内皮素水平明显升高，提示存在内皮细胞（EC）损伤，而当EC受损后，一方面可在EC表面形成促凝血微分子复合物，组织因子合成增加，并通过因子XⅡ活化素等活化内源凝血系统，另一方面可促使血管性假型血友病因子（VWF）产生而促进凝血，从而导致微血栓形成、微循环障碍，有文献报道，重癥肺炎合并DIC的发生率高达39.2%[4]。
肝素除具有抗凝血作用外，尚可抑制补体系统及白细胞的趋化性，中和许多致炎因子，降低内皮细胞的通透性，这些特点可有效地对抗重症肺炎的病理变化。凝血机制是-个生物放大过程，早期阻断它只需小剂量肝素，通过本文的临床观察证明小剂量肝素在缓解气促、促进肺部啰音吸收、改善缺氧及缩短病程方面有显著疗效，且副作用较少。
以上肝素这些作用与其机制[5-10]是分不开的：（1）激活巨噬细胞对异物的吞噬作用；（2）调理素作用，肝素作用异物后可使该异物更易为吞噬细胞所吞噬[5]；（3）结合抗原-抗体复合物；（4）抑制细胞毒素和自体凝集素等；（5）抗补体作用；（6）与组胺、白细胞趋化因子等炎症介质结合；（7）保护血管内皮细胞免受自由基的攻击。
总之，婴幼儿重症肺炎时，辅助用小剂量肝素具有较好的疗效，未发现明显的副作用，值得在临床推广使用。
[参考文献]
[1] 王慕逖. 儿科学[M]. 第5版. 北京：人民卫生出版社， 2001：277- 228.
[2] 中华医学会儿科学会急救学组. 第4届全国儿科急救医学研讨会纪要[J]. 中华儿科杂志，1995，33（6）：371-373．
[3] 张庆立，朱保权. 婴儿重症肺炎高凝状态及肝素治疗的研究[J]. 中国实用儿科杂志，2004，19（4）：420.
[4] 胡皓夫. 重症肺炎的抗炎措施及其他辅助治疗[J]. 中国实用儿科杂志，2000，15（10）：590．
[5] 陈风民，郭松伟，孙俊秀，等. 超微剂量肝素治疗支气管肺炎前后血小板活化因子的变化[J]. 实用儿科临床杂志，2002，17（4）：336-337．
[6] 林春旺，廖传胜，陈自棉，等. 婴幼儿重症肺炎合并高凝状态52例及肝素抗凝治疗研究[J]. 中国实用儿科杂志，2005，20（4）： 237-238.
[7] 张国英，罗苇，何伟，等. 重症肺炎的血小板及凝血功能变化并小剂量肝素佐治效果研究[J]. 华西医学，2005，20（3）： 517.
[8] 胡皓夫. 小剂量肝素疗法在儿科重症中的应用[J]. 中国实用儿科杂志，1997，12（5）：304.
[9] 梁水明. 小剂量肝素治疗小儿支气管肺炎临床分析[J]. 中国乡村医药杂志，2004，11（4）：27.
[10] 万建华，万方锐，余建明. 肝素治疗婴幼儿重症肺炎44例临床观察[J]. 实用临床医学，2003，4（5）：128.
（收稿日期：2008-11-21）