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[摘要]目的 观察丁螺环酮联合硝苯地平控释片治疗老年高血压伴焦虑患者的疗效。方法 老年高血压伴焦虑患者60例，随机分为治疗组和对照组，治疗组患者给予丁螺环酮和硝苯地平控释片联合治疗。对照组仅给予硝苯地平控释片治疗。两组患者治疗疗程均为6周，在药物治疗的同时，两组患者均接受无差异的健康教育，心理指导。比较两组患者在治疗结束时其血压控制情况及焦虑值变化情况。结果 治疗前两组患者的基本情况及临床症状，均差异无统计学意义（P>0.05）。在治疗结束后，治疗组的血压控制显效率（46.67%）、总有效率（96.67%）均优于对照组（40.00%、93.33%），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组的焦虑改善的显效率（50.00%）、总有效率（90.00%）亦优于对照组（10.00%、36.67%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 丁螺环酮对老年高血压伴焦虑患者，具有协助降压作用，且安全性高，值得临床推广。
[关键词]老年高血压；焦虑；丁螺环酮；硝苯地平控释片
随着社会的发展，国人的寿命及预期寿命不断延长，我国已经进入了老龄化社会。高血压是一种典型的身心疾病，也是老年人患病率最高的疾病之一，《中国高血压防治指南第三版（2016年修订版）》统计数据，我国60岁及以上人群高血压的患病率为49%。关于高血压病的发病机制，人们已经进行了大量的研究，但仍未完全清楚。目前认为高血压病是一种遗传因素和环境因素相互作用导致的多因素疾病。许多研究都表明焦虑是高血压或血压升高的独立危险因素，焦虑常使高血压患者血压急剧升高，尤其是在老年人群中。有证据证明，在高血压合并焦虑患者中，恰当的使用以丁螺环酮为主的综合治疗能显著提升降压效果。硝苯地平控釋片治疗老年高血压的疗效肯定，每天只需服药一次，故有较高的服药依从性，而且能有效改善老年高血压患者病症，且无显著不良反应，临床使用时安全性较高。本研究观察两种不同作用机制的药物联合应用在老年高血压合并焦虑患者中的疗效及安全性，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
本研究中60例患者均为2016年10～12月，我院家庭病房科收治门诊及住院老年高血压伴焦虑患者，其中男36例（占60%），女24例（占40%），其高血压病程从6个月至42年不等。将这些患者随机分为两组，每组各30例。两组患者的基本J情况及临床症状，均差异无统计学意义（P>0.05），其年龄，血压及Zung焦虑自评量表（SAS）评分、t、P值等情况见表1。
1.2纳入标准
（1）老年高血压诊断标准参照老年高血压的诊断与治疗中国专家共识（2011版），即年龄在60岁以上、血压持续或3次以上非同日坐位测得血压收缩压（SBP）≥140mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90mm Hg。（2）其焦虑状况评估采用Zung焦虑自评量表（SAS），其标准分T≥50分。
1.3排除标准
（1）年龄<60岁的患者。（2）患老年高血压但SAS评分其标准分T<50分。（3）老年高血压伴焦虑患者，同时伴有抑郁情绪，即其Zung抑郁自评量表（SDS）评分标准分T≥53分。（4）单纯焦虑而无高血压的老年患者。（5）继发性老年高血压伴焦虑患者。（6）除外高血压危象，急进型高血压，心功能按美国纽约心脏病学会（NYHA）标准评估在Ⅱ级及Ⅱ级以上者，患严重肝肾功能障碍，患青光眼、重症肌无力、白细胞减少者，及对丁螺环酮和硝苯地平控释片有过敏史或其他禁忌证的患者。（7）目前正在服用单胺氧化酶抑制剂、氟西汀、丙戊酸或西咪替丁等可能升高丁螺环酮或硝苯地平控释片血药浓度进而干扰临床疗效评估者。（8）治疗依从性差或患有精神障碍病史或有严重认知功能缺损，不能配合治疗者。
1.4方法
所有人组患者在接受本研究前，均需停服降压药物，于2d内使用台式血压表[上海医疗器械股份有限公司，商品规格：XJ11D，批准文号：沪食药监械（准）字2009第2200535号]完成规范的血压测，完成SAS量表评分。治疗组患者给予硝苯地平控释片30mg/次，1次/d（Bayer Sehering Pharma AG，进口药品注册证号：H20130332，批准文号国药准字J20040031，批号：BJ31295）联合丁螺环酮5mg/次，3次/d（江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H19991024，批号：20160706）。对照组仅给予硝苯地平控释片30mg/次，1次/d。两组患者疗程均定为6周。所有患者在治疗前后均行心电图，脑涨落图（EFG），血常规，肝肾功能检查等。
1.5观察指标
（1）血压的测量及方法：所有患者每周测量血压一次，如有病情需要加测者，一周内血压取其平均值，血压测量在安静，舒适环境内进行，且应禁烟至少半小时，测量前休息10min，测其不同时段的坐位或卧位右上臂血压3次，取其平均值。（2）降压疗效评价标准：显效：收缩压（SBP）下降幅度≥20mm Hg或达到正常值，舒张压（SDP）下降幅度≥10mm Hg或达正常值。有效：SBP下降幅度≥10mm Hg但<20mm Hg或SDP下降幅度≥5mm Hg但<10mm Hg无效：未达到上述疗效评价标准者均为无效。（3）SAS评分方法：由具有国家二级心理咨询师资质的医师评定。分别于治疗开始时，治疗结束时进行，并采用中国常模结果将50～59分定为轻度焦虑60～69分为中度焦虑69分以上为重度焦虑。（4）SAS疗效评价标准：显效：患者标准分T<50分或较由中、重度焦虑评分改善为轻、中度焦虑。有效：患者焦虑程度未有改善，但在评分上标准分T下降≥5分。无效：未达到上述疗效评价标准者均为无效。
1.6统计学方法
采用应用SPSS17.0软件进行统计分析。所有计量资料符合正态分布的采用（x±s）表示，比较采用方差分析，组间两两比较采用t检验。计数资料以率（%）表示，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2.结果
60例患者均完成为期6周的临床研究，无失访脱落，无因药物严重不良反应而退出治疗者，现将两组患者血压变化、SAS评分、降压有效率、焦虑改善情况分别进行比较如下。
2.1两组患者的血压、SAS评分比较
治疗结束后，两组患者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）均改善，但对照组的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、SAS评分的改善程度明显，两组改善程度具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2两组患者的降压有效率比较
治疗结束后，对照组血压控制的显效例数，显效率，总有效率均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3两组患者的焦虑改善情况比较
治疗结束后，对照组焦虑改善显效例数，显效率，总有效率亦优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。
3.讨论
我国老年高血压患者群体庞大，高血压是目前导致老年人心脑血管疾病发病，致死的最重要的危险因素，老年高血压与多种疾病或疾病状态共存是其典型特点之一。高血压病合并焦虑症状的情况也非常普遍，国外资料报告高血压病合并焦虑症状的发生率达25%～54%，我国杜勤等研究表明，高血压病合并焦虑症状的患者达31%。近年来，研究焦虑等情绪障碍与高血压关系已成为全球关注的健康问题之一。关于老年高血压伴焦虑患者的治疗，目前多强调以药物为主的综合治疗。
丁螺环酮是临床上最常用的抗焦虑药物之一，该药至1985年3月上市以来，现在在世界各地广泛应于临床。陈晓岗等对广泛性焦虑患者应用丁螺环酮进行分析，发现其总有效率93.8%。叶春生等以丁螺环酮治疗各种焦虑症，结果HAMA评分明显下降（P<0.01）。陈远光等评价丁螺环酮片治疗广泛性焦虑症的临床疗效和不良反应，发现丁螺环酮和地西泮抗焦虑疗效相近，但无明显的镇静、嗜睡及体重增加。有研究证实丁螺环酮有协助降低血压的作用。付芙蓉等对148例伴有焦虑的原发性高血压患者的临床研究中也有相同发现。丁螺环酮的作用机制还不是很明确，但它在的治疗过程伴随脑内递质的变化。目前认为它的作用机制可能是因为部分激动5-HTlA受体而发挥作用。由于其不产生依赖、镇静等显著优点，在改善焦虑方面已经逐渐替代传统的苯二氮卓类。在本研究中，实验组30例老年患者无因该药导致严重不良反应而退出治疗者，故体现出该药良好的安全性和治疗依从性。硝苯地平控释片是1、4二氢吡啶类钙离子拈抗剂，它通过减少钙离子经过慢钙通道进入细胞而舒张平滑肌达到降压的效果。硝苯地平控释片每天只需服药一次，病人易于接受，治疗依从性高，两组患者治疗结束时，均达到了较好的血压控制，人组的60例患者中，除2例诉脸红外（3.33%），未见其他严重不良反应，临床安全性较高。
从血压控制情况看，治疗结束后，治疗组的血压控制显效率（46.67%）、总有效率（96.67%）均优于对照组（40%、90%），差异有统计学意义（P<0.05）；而且治疗组焦虑症状的改善治疗组的焦虑改善的显效率（50%）、总有效率（90%）亦优于仅行健康教育，心理指导的对照组（10%、36.67%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的血压控制情况，焦虑症状改善情况，体现了良好的一致性，故丁螺环酮有助于血压控制，这与既往研究一致嗍，提示其协助降压的原因与其改善了患者焦虑症状有直接关系。
但是，由于患者进行焦虑症状自评时，有时具有一定的主观性，且高血压的疾病状态也会加重患者的焦虑症状，所以如能从更深层次，如患者脑内递质变化的角度来探讨老年高血压和焦虑症状改善兩者之间的关系，将会使本研究更具有意义。
综上所述，丁螺环酮联合硝苯地平控释片治疗老年高血压伴焦虑患者具有协助降压作用，有良好的治疗依从性、安全性及临床疗效，也为我们研究老年疾病、身心疾病提供了可借鉴的方法，非常值得推广。
[关键词]老年高血压；焦虑；丁螺环酮；硝苯地平控释片
随着社会的发展，国人的寿命及预期寿命不断延长，我国已经进入了老龄化社会。高血压是一种典型的身心疾病，也是老年人患病率最高的疾病之一，《中国高血压防治指南第三版（2016年修订版）》统计数据，我国60岁及以上人群高血压的患病率为49%。关于高血压病的发病机制，人们已经进行了大量的研究，但仍未完全清楚。目前认为高血压病是一种遗传因素和环境因素相互作用导致的多因素疾病。许多研究都表明焦虑是高血压或血压升高的独立危险因素，焦虑常使高血压患者血压急剧升高，尤其是在老年人群中。有证据证明，在高血压合并焦虑患者中，恰当的使用以丁螺环酮为主的综合治疗能显著提升降压效果。硝苯地平控釋片治疗老年高血压的疗效肯定，每天只需服药一次，故有较高的服药依从性，而且能有效改善老年高血压患者病症，且无显著不良反应，临床使用时安全性较高。本研究观察两种不同作用机制的药物联合应用在老年高血压合并焦虑患者中的疗效及安全性，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
本研究中60例患者均为2016年10～12月，我院家庭病房科收治门诊及住院老年高血压伴焦虑患者，其中男36例（占60%），女24例（占40%），其高血压病程从6个月至42年不等。将这些患者随机分为两组，每组各30例。两组患者的基本J情况及临床症状，均差异无统计学意义（P>0.05），其年龄，血压及Zung焦虑自评量表（SAS）评分、t、P值等情况见表1。
1.2纳入标准
（1）老年高血压诊断标准参照老年高血压的诊断与治疗中国专家共识（2011版），即年龄在60岁以上、血压持续或3次以上非同日坐位测得血压收缩压（SBP）≥140mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90mm Hg。（2）其焦虑状况评估采用Zung焦虑自评量表（SAS），其标准分T≥50分。
1.3排除标准
（1）年龄<60岁的患者。（2）患老年高血压但SAS评分其标准分T<50分。（3）老年高血压伴焦虑患者，同时伴有抑郁情绪，即其Zung抑郁自评量表（SDS）评分标准分T≥53分。（4）单纯焦虑而无高血压的老年患者。（5）继发性老年高血压伴焦虑患者。（6）除外高血压危象，急进型高血压，心功能按美国纽约心脏病学会（NYHA）标准评估在Ⅱ级及Ⅱ级以上者，患严重肝肾功能障碍，患青光眼、重症肌无力、白细胞减少者，及对丁螺环酮和硝苯地平控释片有过敏史或其他禁忌证的患者。（7）目前正在服用单胺氧化酶抑制剂、氟西汀、丙戊酸或西咪替丁等可能升高丁螺环酮或硝苯地平控释片血药浓度进而干扰临床疗效评估者。（8）治疗依从性差或患有精神障碍病史或有严重认知功能缺损，不能配合治疗者。
1.4方法
所有人组患者在接受本研究前，均需停服降压药物，于2d内使用台式血压表[上海医疗器械股份有限公司，商品规格：XJ11D，批准文号：沪食药监械（准）字2009第2200535号]完成规范的血压测，完成SAS量表评分。治疗组患者给予硝苯地平控释片30mg/次，1次/d（Bayer Sehering Pharma AG，进口药品注册证号：H20130332，批准文号国药准字J20040031，批号：BJ31295）联合丁螺环酮5mg/次，3次/d（江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H19991024，批号：20160706）。对照组仅给予硝苯地平控释片30mg/次，1次/d。两组患者疗程均定为6周。所有患者在治疗前后均行心电图，脑涨落图（EFG），血常规，肝肾功能检查等。
1.5观察指标
（1）血压的测量及方法：所有患者每周测量血压一次，如有病情需要加测者，一周内血压取其平均值，血压测量在安静，舒适环境内进行，且应禁烟至少半小时，测量前休息10min，测其不同时段的坐位或卧位右上臂血压3次，取其平均值。（2）降压疗效评价标准：显效：收缩压（SBP）下降幅度≥20mm Hg或达到正常值，舒张压（SDP）下降幅度≥10mm Hg或达正常值。有效：SBP下降幅度≥10mm Hg但<20mm Hg或SDP下降幅度≥5mm Hg但<10mm Hg无效：未达到上述疗效评价标准者均为无效。（3）SAS评分方法：由具有国家二级心理咨询师资质的医师评定。分别于治疗开始时，治疗结束时进行，并采用中国常模结果将50～59分定为轻度焦虑60～69分为中度焦虑69分以上为重度焦虑。（4）SAS疗效评价标准：显效：患者标准分T<50分或较由中、重度焦虑评分改善为轻、中度焦虑。有效：患者焦虑程度未有改善，但在评分上标准分T下降≥5分。无效：未达到上述疗效评价标准者均为无效。
1.6统计学方法
采用应用SPSS17.0软件进行统计分析。所有计量资料符合正态分布的采用（x±s）表示，比较采用方差分析，组间两两比较采用t检验。计数资料以率（%）表示，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2.结果
60例患者均完成为期6周的临床研究，无失访脱落，无因药物严重不良反应而退出治疗者，现将两组患者血压变化、SAS评分、降压有效率、焦虑改善情况分别进行比较如下。
2.1两组患者的血压、SAS评分比较
治疗结束后，两组患者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）均改善，但对照组的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、SAS评分的改善程度明显，两组改善程度具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2两组患者的降压有效率比较
治疗结束后，对照组血压控制的显效例数，显效率，总有效率均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3两组患者的焦虑改善情况比较
治疗结束后，对照组焦虑改善显效例数，显效率，总有效率亦优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。
3.讨论
我国老年高血压患者群体庞大，高血压是目前导致老年人心脑血管疾病发病，致死的最重要的危险因素，老年高血压与多种疾病或疾病状态共存是其典型特点之一。高血压病合并焦虑症状的情况也非常普遍，国外资料报告高血压病合并焦虑症状的发生率达25%～54%，我国杜勤等研究表明，高血压病合并焦虑症状的患者达31%。近年来，研究焦虑等情绪障碍与高血压关系已成为全球关注的健康问题之一。关于老年高血压伴焦虑患者的治疗，目前多强调以药物为主的综合治疗。
丁螺环酮是临床上最常用的抗焦虑药物之一，该药至1985年3月上市以来，现在在世界各地广泛应于临床。陈晓岗等对广泛性焦虑患者应用丁螺环酮进行分析，发现其总有效率93.8%。叶春生等以丁螺环酮治疗各种焦虑症，结果HAMA评分明显下降（P<0.01）。陈远光等评价丁螺环酮片治疗广泛性焦虑症的临床疗效和不良反应，发现丁螺环酮和地西泮抗焦虑疗效相近，但无明显的镇静、嗜睡及体重增加。有研究证实丁螺环酮有协助降低血压的作用。付芙蓉等对148例伴有焦虑的原发性高血压患者的临床研究中也有相同发现。丁螺环酮的作用机制还不是很明确，但它在的治疗过程伴随脑内递质的变化。目前认为它的作用机制可能是因为部分激动5-HTlA受体而发挥作用。由于其不产生依赖、镇静等显著优点，在改善焦虑方面已经逐渐替代传统的苯二氮卓类。在本研究中，实验组30例老年患者无因该药导致严重不良反应而退出治疗者，故体现出该药良好的安全性和治疗依从性。硝苯地平控释片是1、4二氢吡啶类钙离子拈抗剂，它通过减少钙离子经过慢钙通道进入细胞而舒张平滑肌达到降压的效果。硝苯地平控释片每天只需服药一次，病人易于接受，治疗依从性高，两组患者治疗结束时，均达到了较好的血压控制，人组的60例患者中，除2例诉脸红外（3.33%），未见其他严重不良反应，临床安全性较高。
从血压控制情况看，治疗结束后，治疗组的血压控制显效率（46.67%）、总有效率（96.67%）均优于对照组（40%、90%），差异有统计学意义（P<0.05）；而且治疗组焦虑症状的改善治疗组的焦虑改善的显效率（50%）、总有效率（90%）亦优于仅行健康教育，心理指导的对照组（10%、36.67%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的血压控制情况，焦虑症状改善情况，体现了良好的一致性，故丁螺环酮有助于血压控制，这与既往研究一致嗍，提示其协助降压的原因与其改善了患者焦虑症状有直接关系。
但是，由于患者进行焦虑症状自评时，有时具有一定的主观性，且高血压的疾病状态也会加重患者的焦虑症状，所以如能从更深层次，如患者脑内递质变化的角度来探讨老年高血压和焦虑症状改善兩者之间的关系，将会使本研究更具有意义。
综上所述，丁螺环酮联合硝苯地平控释片治疗老年高血压伴焦虑患者具有协助降压作用，有良好的治疗依从性、安全性及临床疗效，也为我们研究老年疾病、身心疾病提供了可借鉴的方法，非常值得推广。