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【摘要】 目的：探讨腹腔镜下肝癌切除术治疗原发性肝癌的临床效过。方法：选取我院住院部2013年5月-2018年4月间收治的58例原发性肝癌患者，根据手术方法将其分为对照组（n=24）和观察组（n=34），对照组采用常规开腹肝癌切除术治疗，观察组采用腹腔镜下肝癌切除术治疗。比较两组患者术后1周肝功能变化及临床并发症发生情况。结果：两组患者术前TBIL、AST及ALT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1周，两组TBIL、AST及ALT均显著下降（P<0.05），观察组TBIL、AST及ALT水平均显著低于对照组（P<0.05）；观察组术后并发症发生率为8.82%（3/34），明显低于对照组的29.17%（7/24），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：腹腔镜下肝癌切除术治疗原发性肝癌的效果显著，患者术后肝功能恢复快，并发症发生率低，是一种安全有效的治疗手段，可进行临床推广应用。
【关键词】 腹腔镜； 肝癌切除术； 原发性肝癌； 肝功能； 并发症
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of laparoscopic hepatectomy for primary liver cancer.Method：A total of 58 patients with primary liver cancer admitted to our hospital from May 2013 to April 2018 were selected.According to different surgical methods，the patients were divided into control group（n=24） and observation group（n=34）.The control group was treated with routine open hepatectomy，and the observation group was treated with laparoscopic combined hepatectomy.The changes of liver function and clinical complications were compared between two groups at 1 week after operation.Result：There were no significant differences in the levels of TBIL，AST and ALT between two groups before operation（P>0.05）.TBIL，AST and ALT in two groups decreased significantly 1 week after operation（P<0.05）.The levels of TBIL，AST and ALT in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The total incidence of postoperative complications in the observation group was 8.82%，was significantly lower than 29.17% in the control group（P<0.05）.Conclusion：Laparoscopic hepatectomy is a safe and effective method for the treatment of primary hepatocellular carcinoma.It can be widely used in clinic.
【Key words】 Laparoscopy； Hepatectomy； Primary liver cancer； Liver function； Complication
First-author’s address：Jiujiang First People’s Hospital，Jiujiang 332000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.33.014
原發性肝癌是临床上常见恶性肿瘤之一，在我国的发病率仅次于肺癌，位居第二位，近年来，随着我国工业化进程的加速以及环境的不断恶化，原发性肝癌的临床发病率正逐渐升高，已对人们生命安全造成严重威胁[1-4]。原发性肝癌患者若能得到及时有效的治疗，患者预后可得到显著改善。近年来，腹腔镜微创术已在临床治疗原发性肝癌中得到广泛应用，相较于常规开腹术，该术在缩短患者手术时间、减少出血量及住院时间等方面均有了显著改善[5]。本研究进一步探讨了腹腔镜下肝癌切除术对原发性肝癌患者肝功能及并发症的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年5月-2018年4月，本院收治的58例原发性肝癌患者为研究对象。纳入标准：所有患者经病理学及细胞学诊断确诊，均符合原发性肝癌的诊断标准[6]，肿瘤直径6 cm以下，未发生远处转移，患者自愿接受治疗。排除标准：不能手术，合并其他恶性肿瘤，严重性器质性疾病以及精神异常者。本研究经院伦理会批准，所有患者均知情并签署同意书。根据不同手术方法将58例患者分为对照组（n=24）和观察组（n=34）。
1.2 方法
1.2.1 对照组 采用常规开腹肝癌切除术治疗，患者取仰卧位，全麻，常规消毒铺巾后，于右肋缘下弧形做一长12～15 cm切口，逐层切开，进入腹腔后，于右侧上肝拉钩，分离胆囊、结肠及网膜组织，切断肝脏周围韧带后，游离肝脏，充分暴露肿块，于肿瘤旁3 cm处做旁开切口，并给予大圆针及2-0号可吸收线进行扎圈1～2圈，再于肿瘤旁2 cm处做旁开切口，并给予大圆针及7号可吸收线进行扎圈1～2圈，于两扎圈之间切开肝脏组织，两边缝线牵拉，同时切断和结扎各相关血管及胆囊等，最后切除肿瘤组织，断面止血，生理盐水冲洗干净，喷洒生物蛋白胶加速愈合，再分别于皮下及腹腔各置入1根引流管，逐层关闭腹腔，术毕。术后密切监测并观察患者生命体征情况。 1.2.2 观察组 采用腹腔镜联下肝癌切除术治疗，术前常规准备，体位及麻烦方式同对照组，于脐下1 cm处做长约1 cm弧形切口，插入10 mm Trocar，建立CO2气腹，腹内压设定为12 mm Hg，通过一次性Trocar穿刺腹腔后置入腹腔镜；患者体位头高脚低及右侧卧位，于患者右锁骨中线右肋缘下2～3 cm处做一长为1 cm的切口，为主操作孔，并于主操作孔左侧位置做2个5 mm辅助操作孔；再于左锁骨中线右肋缘下3、9 cm处做2个器械置入孔并置入手术操作器械，腹腔镜下探查腹腔情况，并使用超声刀逐层分离胆囊、横结肠及胃壁等器官组织，暴露肝脏及肿瘤位置，于肿瘤旁1～2 cm处切开，超声刀分离肝组织，使用hem-o-lok法结扎并切断血管、胆管等，冲洗赶紧并确定无出血后，喷洒止血粉及生物蛋白胶，腹腔内留置引流管并于右上腹位置固定后，解除气腹，拔除Trocar，确认腔内各穿刺位置无活动性出血后，缝合并关闭切口，术毕。术后密切监測并观察患者生命体征情况。
1.3 观察指标 比较两组术后1周肝功能变化情况及临床并发症发生情况。分别于术前及术后1周取空腹静脉血3～5 mL，离心后取上层清液置于-20 ℃的保存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定总胆红素（TBIL），采用丙酮酸氧化酶偶联法测定门冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）。本次研究相关试剂盒均来自MSK.BIO公司，检测过程严格按照说明书进行。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组中男14例，女10例；年龄44～67岁，平均（53.78±6.69）岁；肿瘤直径3.6～6.0 cm，平均（4.56±1.62）cm；肝功能Child-Pugh分级：A级13例，B级11例。观察组中男19例，女15例；年龄45～67岁，平均（53.45±6.47）岁；肿瘤直径3.7～6.0 cm，平均（4.64±1.59）cm；肝功能Child-Pugh分级：A级18例，B级16例。两组患者年龄、性别、肿瘤直径及肝功能Child-Pugh分级等临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组肝功能指标情况 术前，两组TBIL、AST及ALT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1周，两组TBIL、AST及ALT均显著下降（P<0.05），观察组TBIL、AST及ALT水平均显著低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.3 两组患者术后并发症情况 观察组术后并发症发生率8.82%，明显低于对照组29.17%（字2=4.080，P=0.043<0.05），见表2。
3 讨论
原发性肝癌是一种血管富集的恶性肿瘤，患者临床主要表现为食欲减退、肝区疼痛、乏力消瘦、腹水及黄疸等，严重者会发生昏迷及全身衰竭等[7-8]。研究显示，我国原发性肝癌的发病人数正逐年升高，已经占到全球总发病人数的一半以上，且该病进展快、治疗难度大、病死率高等特点，在对患者生存质量造成严重影响的同时，还给患者及其家庭带来了沉重的经济负担[9-10]。目前，临床上有内科保守治疗、放化疗、伽马刀及外科手术等多种治疗方法和手段[11-12]。其中，以手术治疗为原发性肝癌患者的首选方法，传统开腹手术虽然具有良好的临床疗效，但是同时也存在手术创伤大、术中出血量高、术后恢复慢以及术后高并发症等缺点，且近年来相关报道显示，患者术后肝脏功能及免疫功能受到影响较大[13-14]。因此，如何提高肝癌患者的临床疗效及降低手术对肝功能的损伤是当前治疗原发性肝癌的重点。
近年来，随着腹腔镜技术的进步，肝脏腹腔镜手术已在我国临床上有了广泛的应用，就疗效而言，相较于常规的开腹手术，虽然肝脏腹腔镜手术取得了明显的进步，但临床上对其疗效的认定，仍有一定的争议[15-17]。而对常规开腹手术创伤、出血量及术后恢复情况等方面，腹腔镜手术明显更优，这点已是临床上不可争议的事实[18-19]。因此，本研究主要针对患者术后肝功能及并发症方面进行了探讨。本研究结果显示，观察组术后TBIL、AST及ALT水平恢复情况明显优于对照组，同时术后并发症发生率也明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），结果与聂剑宏[20]报道一致。究其原因，笔者认为是由于在腹腔镜手术下，可以最大限度地保护腹腔器官不受牵拉的前提下进行手术，对腹部其他器官及组织损伤小，因此术后并发症更低。同时，在腹腔镜良好的术野辅助下，术中对肿瘤组织切除精准，器官暴露时间段，故对肝脏器官损伤更小，因而患者术后肝功能恢复更快。
综上所述，腹腔镜下肝癌切除术治疗原发性肝癌的疗效显著，患者术后肝功能恢复快，并发症发生率低，是一种安全有效的治疗手段，可临床应用推广。
参考文献
[1]相迪，戴建国.原发性肝癌的综合治疗研究进展[J].山东医药，2017，57（20）：111-112.
[2] Liu L X，Wang J H，Wang X L，et al.The clinical value of simultaneous percutaneous thermal ablation and transarterial chemoembolization（TACE） for liver cancer[J].Fudan University Journal of Medical Sciences，2015，42（1）：1-6.
[3] Yao L，Yu W，Lei G Y，et al.Influence of TACE combined with radioactive seed radiotherapy on primary liver cancer patients’ malignant biological indicators[J].Journal of Hainan Medical University，2016，22（12）：135-138. [4]徐献忠，丁建忠，孙胜利，等.精准肝切除在原发性肝癌中的临床应用研究[J].中国医学创新，2016，13（17）：117-120.
[5]王鲁.腹腔镜肝切除术治疗原发性肝癌[J/OL].中华肝脏外科手术学电子杂志，2018，7（4）：266-269.
[6] Seguin P，Locher C，Boudjema K，et al.Effect of a Perioperative Nutritional Supplementation with Oral Impact?? in Patients undergoing Hepatic Surgery for Liver Cancer：A Prospective，Placebo-Controlled，Randomized，Double-Blind Study[J].Nutrition & Cancer，2016，68（3）：464-472.
[7] Chapiro J，Lin M D，Duran R，et al.Assessing tumor response after loco-regional liver cancer therapies：the role of 3D MRI[J].Expert Rev Anticancer Ther，2015，15（2）：199-205.
[8] Zheng C，Zheng L，Yoo J K，et al.Landscape of Infiltrating T Cells in Liver Cancer Revealed by Single-Cell Sequencing[J].Cell，2017，169（7）：1342-1356.
[9] Fujimoto A，Furuta M，Totoki Y，et al.Whole-genome mutational landscape and characterization of noncoding and structural mutations in liver cancer[J].Nature Genetics，2016，48（5）：500-509.
[10] Wang X，Sun W，Shen W，et al.Long non-coding RNA DILC regulates liver cancer stem cells via IL-6/STAT3 axis[J].Journal of Hepatology，2016，64（6）：1283-1294.
[11]許吉，方肇勤.基于专利分析的我国原发性肝癌的发展现状研究[J].数理医药学杂志，2015，28（5）：681-683.
[12] Li W F，Dai H，Ou Q，et al.Overexpression of microRNA-30a-5p inhibits liver cancer cell proliferation and induces apoptosis by targeting MTDH/PTEN/AKT pathway[J].Tumour Biology the Journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology & Medicine，2016，37（5）：5885-5895.
[13]严翔，付必莽，唐波，等.射频消融术治疗原发性肝癌的临床研究进展[J].肝胆胰外科杂志，2016，28（1）：87-89.
[14] Basaranoglu M，Canbakan B，Yildiz K，et al.Nonalcoholic fatty liver may increase the risk of operation in patients with fatty liver and the frequency of cancer in their first-degree relatives[J].Wiener Klinische Wochenschrift，2016，128（19-20）：691-694.
[15]孟庆良，谢光伟，田庆中，等.胎盘多肽注射液对经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌患者肝功能和免疫功能的影响[J].解放军医药杂志，2017，29（3）：27-30.
[16] Kawaguchi Y，Honda G，Endo I，et al.Current Technical Issues for Surgery of Primary Liver Cancer[J].Liver Cancer，2017，6（1）：51.
[17] Guan T，Shang W，Li H，et al.From Detection to Resection：Photoacoustic Tomography and Surgery Guidance with Au@liposome-ICG Nanoparticles in Liver Cancer[J].Bioconjugate Chemistry，2017，28（4）：1221.
[18] Boogerd L S F，Handgraaf H J M，Lam H D，et al.Laparoscopic detection and resection of occult liver tumors of multiple cancer types using real-time near-infrared fluorescence guidance[J].Surgical Endoscopy，2017，31（2）：952.
[19]侯锡斌，田祖秋，文帮芬.腹腔镜手术再灌注肝损伤与损伤修复的临床研究[J].中外医疗，2015，34（20）：39-40.
[20]聂剑宏.腹腔镜肝切除和开腹肝切除术治疗原发性肝癌的临床疗效比较[J].现代诊断与治疗，2014，25（23）：5427-5428.
（收稿日期：2018-10-09） （本文编辑：程旭然）
【关键词】 腹腔镜； 肝癌切除术； 原发性肝癌； 肝功能； 并发症
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of laparoscopic hepatectomy for primary liver cancer.Method：A total of 58 patients with primary liver cancer admitted to our hospital from May 2013 to April 2018 were selected.According to different surgical methods，the patients were divided into control group（n=24） and observation group（n=34）.The control group was treated with routine open hepatectomy，and the observation group was treated with laparoscopic combined hepatectomy.The changes of liver function and clinical complications were compared between two groups at 1 week after operation.Result：There were no significant differences in the levels of TBIL，AST and ALT between two groups before operation（P>0.05）.TBIL，AST and ALT in two groups decreased significantly 1 week after operation（P<0.05）.The levels of TBIL，AST and ALT in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The total incidence of postoperative complications in the observation group was 8.82%，was significantly lower than 29.17% in the control group（P<0.05）.Conclusion：Laparoscopic hepatectomy is a safe and effective method for the treatment of primary hepatocellular carcinoma.It can be widely used in clinic.
【Key words】 Laparoscopy； Hepatectomy； Primary liver cancer； Liver function； Complication
First-author’s address：Jiujiang First People’s Hospital，Jiujiang 332000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.33.014
原發性肝癌是临床上常见恶性肿瘤之一，在我国的发病率仅次于肺癌，位居第二位，近年来，随着我国工业化进程的加速以及环境的不断恶化，原发性肝癌的临床发病率正逐渐升高，已对人们生命安全造成严重威胁[1-4]。原发性肝癌患者若能得到及时有效的治疗，患者预后可得到显著改善。近年来，腹腔镜微创术已在临床治疗原发性肝癌中得到广泛应用，相较于常规开腹术，该术在缩短患者手术时间、减少出血量及住院时间等方面均有了显著改善[5]。本研究进一步探讨了腹腔镜下肝癌切除术对原发性肝癌患者肝功能及并发症的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年5月-2018年4月，本院收治的58例原发性肝癌患者为研究对象。纳入标准：所有患者经病理学及细胞学诊断确诊，均符合原发性肝癌的诊断标准[6]，肿瘤直径6 cm以下，未发生远处转移，患者自愿接受治疗。排除标准：不能手术，合并其他恶性肿瘤，严重性器质性疾病以及精神异常者。本研究经院伦理会批准，所有患者均知情并签署同意书。根据不同手术方法将58例患者分为对照组（n=24）和观察组（n=34）。
1.2 方法
1.2.1 对照组 采用常规开腹肝癌切除术治疗，患者取仰卧位，全麻，常规消毒铺巾后，于右肋缘下弧形做一长12～15 cm切口，逐层切开，进入腹腔后，于右侧上肝拉钩，分离胆囊、结肠及网膜组织，切断肝脏周围韧带后，游离肝脏，充分暴露肿块，于肿瘤旁3 cm处做旁开切口，并给予大圆针及2-0号可吸收线进行扎圈1～2圈，再于肿瘤旁2 cm处做旁开切口，并给予大圆针及7号可吸收线进行扎圈1～2圈，于两扎圈之间切开肝脏组织，两边缝线牵拉，同时切断和结扎各相关血管及胆囊等，最后切除肿瘤组织，断面止血，生理盐水冲洗干净，喷洒生物蛋白胶加速愈合，再分别于皮下及腹腔各置入1根引流管，逐层关闭腹腔，术毕。术后密切监测并观察患者生命体征情况。 1.2.2 观察组 采用腹腔镜联下肝癌切除术治疗，术前常规准备，体位及麻烦方式同对照组，于脐下1 cm处做长约1 cm弧形切口，插入10 mm Trocar，建立CO2气腹，腹内压设定为12 mm Hg，通过一次性Trocar穿刺腹腔后置入腹腔镜；患者体位头高脚低及右侧卧位，于患者右锁骨中线右肋缘下2～3 cm处做一长为1 cm的切口，为主操作孔，并于主操作孔左侧位置做2个5 mm辅助操作孔；再于左锁骨中线右肋缘下3、9 cm处做2个器械置入孔并置入手术操作器械，腹腔镜下探查腹腔情况，并使用超声刀逐层分离胆囊、横结肠及胃壁等器官组织，暴露肝脏及肿瘤位置，于肿瘤旁1～2 cm处切开，超声刀分离肝组织，使用hem-o-lok法结扎并切断血管、胆管等，冲洗赶紧并确定无出血后，喷洒止血粉及生物蛋白胶，腹腔内留置引流管并于右上腹位置固定后，解除气腹，拔除Trocar，确认腔内各穿刺位置无活动性出血后，缝合并关闭切口，术毕。术后密切监測并观察患者生命体征情况。
1.3 观察指标 比较两组术后1周肝功能变化情况及临床并发症发生情况。分别于术前及术后1周取空腹静脉血3～5 mL，离心后取上层清液置于-20 ℃的保存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定总胆红素（TBIL），采用丙酮酸氧化酶偶联法测定门冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）。本次研究相关试剂盒均来自MSK.BIO公司，检测过程严格按照说明书进行。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组中男14例，女10例；年龄44～67岁，平均（53.78±6.69）岁；肿瘤直径3.6～6.0 cm，平均（4.56±1.62）cm；肝功能Child-Pugh分级：A级13例，B级11例。观察组中男19例，女15例；年龄45～67岁，平均（53.45±6.47）岁；肿瘤直径3.7～6.0 cm，平均（4.64±1.59）cm；肝功能Child-Pugh分级：A级18例，B级16例。两组患者年龄、性别、肿瘤直径及肝功能Child-Pugh分级等临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组肝功能指标情况 术前，两组TBIL、AST及ALT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1周，两组TBIL、AST及ALT均显著下降（P<0.05），观察组TBIL、AST及ALT水平均显著低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.3 两组患者术后并发症情况 观察组术后并发症发生率8.82%，明显低于对照组29.17%（字2=4.080，P=0.043<0.05），见表2。
3 讨论
原发性肝癌是一种血管富集的恶性肿瘤，患者临床主要表现为食欲减退、肝区疼痛、乏力消瘦、腹水及黄疸等，严重者会发生昏迷及全身衰竭等[7-8]。研究显示，我国原发性肝癌的发病人数正逐年升高，已经占到全球总发病人数的一半以上，且该病进展快、治疗难度大、病死率高等特点，在对患者生存质量造成严重影响的同时，还给患者及其家庭带来了沉重的经济负担[9-10]。目前，临床上有内科保守治疗、放化疗、伽马刀及外科手术等多种治疗方法和手段[11-12]。其中，以手术治疗为原发性肝癌患者的首选方法，传统开腹手术虽然具有良好的临床疗效，但是同时也存在手术创伤大、术中出血量高、术后恢复慢以及术后高并发症等缺点，且近年来相关报道显示，患者术后肝脏功能及免疫功能受到影响较大[13-14]。因此，如何提高肝癌患者的临床疗效及降低手术对肝功能的损伤是当前治疗原发性肝癌的重点。
近年来，随着腹腔镜技术的进步，肝脏腹腔镜手术已在我国临床上有了广泛的应用，就疗效而言，相较于常规的开腹手术，虽然肝脏腹腔镜手术取得了明显的进步，但临床上对其疗效的认定，仍有一定的争议[15-17]。而对常规开腹手术创伤、出血量及术后恢复情况等方面，腹腔镜手术明显更优，这点已是临床上不可争议的事实[18-19]。因此，本研究主要针对患者术后肝功能及并发症方面进行了探讨。本研究结果显示，观察组术后TBIL、AST及ALT水平恢复情况明显优于对照组，同时术后并发症发生率也明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），结果与聂剑宏[20]报道一致。究其原因，笔者认为是由于在腹腔镜手术下，可以最大限度地保护腹腔器官不受牵拉的前提下进行手术，对腹部其他器官及组织损伤小，因此术后并发症更低。同时，在腹腔镜良好的术野辅助下，术中对肿瘤组织切除精准，器官暴露时间段，故对肝脏器官损伤更小，因而患者术后肝功能恢复更快。
综上所述，腹腔镜下肝癌切除术治疗原发性肝癌的疗效显著，患者术后肝功能恢复快，并发症发生率低，是一种安全有效的治疗手段，可临床应用推广。
参考文献
[1]相迪，戴建国.原发性肝癌的综合治疗研究进展[J].山东医药，2017，57（20）：111-112.
[2] Liu L X，Wang J H，Wang X L，et al.The clinical value of simultaneous percutaneous thermal ablation and transarterial chemoembolization（TACE） for liver cancer[J].Fudan University Journal of Medical Sciences，2015，42（1）：1-6.
[3] Yao L，Yu W，Lei G Y，et al.Influence of TACE combined with radioactive seed radiotherapy on primary liver cancer patients’ malignant biological indicators[J].Journal of Hainan Medical University，2016，22（12）：135-138. [4]徐献忠，丁建忠，孙胜利，等.精准肝切除在原发性肝癌中的临床应用研究[J].中国医学创新，2016，13（17）：117-120.
[5]王鲁.腹腔镜肝切除术治疗原发性肝癌[J/OL].中华肝脏外科手术学电子杂志，2018，7（4）：266-269.
[6] Seguin P，Locher C，Boudjema K，et al.Effect of a Perioperative Nutritional Supplementation with Oral Impact?? in Patients undergoing Hepatic Surgery for Liver Cancer：A Prospective，Placebo-Controlled，Randomized，Double-Blind Study[J].Nutrition & Cancer，2016，68（3）：464-472.
[7] Chapiro J，Lin M D，Duran R，et al.Assessing tumor response after loco-regional liver cancer therapies：the role of 3D MRI[J].Expert Rev Anticancer Ther，2015，15（2）：199-205.
[8] Zheng C，Zheng L，Yoo J K，et al.Landscape of Infiltrating T Cells in Liver Cancer Revealed by Single-Cell Sequencing[J].Cell，2017，169（7）：1342-1356.
[9] Fujimoto A，Furuta M，Totoki Y，et al.Whole-genome mutational landscape and characterization of noncoding and structural mutations in liver cancer[J].Nature Genetics，2016，48（5）：500-509.
[10] Wang X，Sun W，Shen W，et al.Long non-coding RNA DILC regulates liver cancer stem cells via IL-6/STAT3 axis[J].Journal of Hepatology，2016，64（6）：1283-1294.
[11]許吉，方肇勤.基于专利分析的我国原发性肝癌的发展现状研究[J].数理医药学杂志，2015，28（5）：681-683.
[12] Li W F，Dai H，Ou Q，et al.Overexpression of microRNA-30a-5p inhibits liver cancer cell proliferation and induces apoptosis by targeting MTDH/PTEN/AKT pathway[J].Tumour Biology the Journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology & Medicine，2016，37（5）：5885-5895.
[13]严翔，付必莽，唐波，等.射频消融术治疗原发性肝癌的临床研究进展[J].肝胆胰外科杂志，2016，28（1）：87-89.
[14] Basaranoglu M，Canbakan B，Yildiz K，et al.Nonalcoholic fatty liver may increase the risk of operation in patients with fatty liver and the frequency of cancer in their first-degree relatives[J].Wiener Klinische Wochenschrift，2016，128（19-20）：691-694.
[15]孟庆良，谢光伟，田庆中，等.胎盘多肽注射液对经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌患者肝功能和免疫功能的影响[J].解放军医药杂志，2017，29（3）：27-30.
[16] Kawaguchi Y，Honda G，Endo I，et al.Current Technical Issues for Surgery of Primary Liver Cancer[J].Liver Cancer，2017，6（1）：51.
[17] Guan T，Shang W，Li H，et al.From Detection to Resection：Photoacoustic Tomography and Surgery Guidance with Au@liposome-ICG Nanoparticles in Liver Cancer[J].Bioconjugate Chemistry，2017，28（4）：1221.
[18] Boogerd L S F，Handgraaf H J M，Lam H D，et al.Laparoscopic detection and resection of occult liver tumors of multiple cancer types using real-time near-infrared fluorescence guidance[J].Surgical Endoscopy，2017，31（2）：952.
[19]侯锡斌，田祖秋，文帮芬.腹腔镜手术再灌注肝损伤与损伤修复的临床研究[J].中外医疗，2015，34（20）：39-40.
[20]聂剑宏.腹腔镜肝切除和开腹肝切除术治疗原发性肝癌的临床疗效比较[J].现代诊断与治疗，2014，25（23）：5427-5428.
（收稿日期：2018-10-09） （本文编辑：程旭然）