研究Dickkopf-1(DKK-1)在儿童神经母细胞瘤(NB)中的表达及其意义。
方法运用免疫组织化学方法检测DKK-1在42例NB，19例神经节细胞瘤及15例正常肾上腺组织中的表达水平。运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting检测DKK-1在分化程度依次增高的3株NB细胞株IMR-32、SK-N-SH和SH-SY5Y中的mRNA及蛋白表达水平。
结果免疫组织化学研究发现DKK-1在正常肾上腺组织中呈强阳性表达(免疫组织化学评分为1.912±0.047)，在神经节细胞瘤组织中呈弱阳性表达(免疫组织化学评分为1.214±0.095)，在NB组织中呈阴性表达(免疫组织化学评分为0.371±0.293)。神经节细胞瘤和NB中DKK-1的表达量分别与正常对照组相比较，差异均有统计学意义(all P<0.001)。在3种组织中，不同组间DKK-1表达量的差异有统计学意义(F＝211.375，P<0.001)。qRT-PCR研究发现DKK-1在IMR-3、SK-N-SH和SH-SY5Y中平均相对表达量分别为(25.323±8.651)%、(58.852±10.223)%和(75.385±9.381)%，均呈低表达水平，不同组间DKK-1表达差异有统计学意义(F＝57.628，P<0.001)。Western blotting研究发现在IMR-32、SK-N-SH和SH-SY5Y中DKK-1蛋白表达相对灰度值依次增高，分别为0.093±0.016、0.397±0.051和0.411±0.062，不同组间蛋白表达差异有统计学意义(F＝156.783，P<0.001)。
结论DKK-1在NB组织及细胞株中均呈低表达水平，且DKK-1在NB中的表达可能与该肿瘤的分化密切相关，提示其或许可以作为一个特殊的分子标记物用于NB的早期诊断及预后监测。