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目的 探讨磷酸二酯酶5(PDE5)短发夹RNA(shRNA)重组腺病毒载体[PDE5shRNA]导入后的间充质干细胞(MSCs)对心肌梗死(MI)后心室重构的影响.方法 构建PDE5shRNA转染的MSCs,结扎大鼠冠状动脉左前降支(LAD)建立MI模型,随机分成假手术组(n =4,只穿线不结扎LAD);模型组(n =4,穿线并结扎LAD建立MI模型);MSCs-Ad-Null组(n =4,MI模型基础上注射经空白腺病毒载体转染的MSCs);MSCs-shRNA-PDE5组(n =4,MI模型基础上注射经PDE5shRNA转染的MSCs).建模后,每组各取1只大鼠取心脏进行病理检验,用于判断造模成功,余大鼠入组观察相关指标.4周后心脏超声检测各组大鼠心功能指标[左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(FS)].HE染色观察心肌病理改变,Masson染色观察心肌纤维化情况,qRT-PCR方法检测大鼠心肌中PDE5、环磷酸鸟苷(cGMP)和蛋白激酶(PKG)mRNA的相对表达量.结果 实验4周后,(1)心脏超声示:MI各组大鼠心室腔明显扩张,左心室心肌收缩功能明显降低.与假手术组相比,MI各组大鼠的LVESd、LVEDd增大,LVEF、FS降低(P均＜0.05);与模型组相比,MSCs-Ad-Null组、MSCs-shRNA-PDE5组的 LVESd、LVEDd 降低,MSCs-shRNA-PDE5组的 LVEF、FS 升高(P均＜0.05).(2)心肌病理结果示:与模型组比较,MSCs-Ad-Null组、MSCs-shRNA-PDE5组的心肌病理改变逐渐减轻.(3)qRT-PCR法结果示:与假手术组相比,模型组、MSCs-Ad-Null 组PDE5 mRNA表达升高、cGMP和PKG mRNA表达降低(P均＜0.05);按模型组→MSCs-Ad-Null 组→MMSCs-shRNA-PDE5 组之序,PDE5 mRNA 表达递降,cGMP、PKG mRNA 表达递升(P＜0.05,P＜0.01).结论 PDE5shRNA导入后的MSCs可改善MI后心功能,减轻心肌病理改变及心肌纤维化,同时通过调节PDE5、cGMP、PKG的表达,发挥抑制心室重构的作用.