基于网络药理学与分子对接探讨异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的作用机制

来源 :成都医学院学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aszxc1986
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目的 利用网络药理学联合分子对接的方法探讨异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的潜在分子机制。方法将PharmMapper与SwissTargetPrediction数据库用于预测异莲心碱的药物作用靶点,通过GeneCards和OMIM数据库查询人Burkitt淋巴瘤的疾病靶点,整合两组数据绘制韦恩图、获得异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的靶标蛋白;利用STRING数据库及Cytoscape3.9.0软件构建靶标蛋白的蛋白相互作用PPI网络;运用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;采用AutoDockVina软件将异莲心碱与预测的靶标蛋白进行分子对接验证,并利用Pymol软件进行可视化处理。结果 异莲心碱作用于Burkitt淋巴瘤有49个预测靶点,PPI网络分析显示其核心靶点包括SRC、EGFR、MDM2、MTOR、PIK3CA、XIAP、RAF1、MAPK8/14等,GO富集分析显示其作用主要涉及细胞信号转导、凋亡调控、蛋白结合、蛋白激酶活性等生物学功能,KEGG富集分析显示ErbB、Ras、FoxO、PI3K/AKT、EGFR、MAPK等信号通路参与异莲心碱抗Burkitt淋巴瘤的调控过程,分子对接结果显示异莲心碱与核心靶点SRC、EGFR、MDM2、MTOR、PIK3CA、XIAP、RAF1、MAPK8/14等均具有较好的结合活性。结论 异莲心碱可能是通过多靶点、多通路的方式发挥抗Burkitt淋巴瘤作用,受体酪氨酸激酶EGFR和非受体酪氨酸激酶SRC介导活化的PI3K-AKT-mTOR和RAS-RAF-MAPK信号通路极有可能在异莲心碱诱导Burkitt淋巴瘤凋亡过程发挥重要作用。
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