目的:探讨伊贝沙坦联合舒洛地特对大鼠糖尿病肾脏协同保护作用及其机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组(C)、糖尿病模型组(D)、伊贝沙坦组(I)、舒洛地特组(S)及伊贝沙坦与舒洛地特联合给药组(I+S),糖尿病大鼠模型用STZ诱导。12周后观察尿白蛋白的排泄率(UAER),做肾组织病理检查,测定肾组织中MDA含量与SOD、CAT、GSH-PX的活性变化。RT-PCR法检测肾组织中ICAM-1 mRNA的表达。EMSA检测NF-κB的活性。结果:各给药组均可抑制糖尿病大鼠UAER的增加及肾组织病理结构损害,联合组优于单独给药组。对肾组织MDA含量增加及抗氧化应激的SOD、CAT、GSH-PX活性降低的改善作用,联合组优于单给药组。各给药组均可抑制肾组织NF-κB活性,以联合组最明显;糖尿病大鼠肾组织ICAM-1 mRNA表达明显高于对照组,各给药组肾组织ICAM-1 mRNA表达明显低于模型组,其中以联合组最明显。结论:伊贝沙坦与舒洛地特联合用药对糖尿病肾脏保护作用优于任一单种用药,其机制可能部分是通过对糖尿病肾组织氧化应激、NF-κB活性及ICAM-1 mRNA表达协同抑制而实现的。