目的：观察黄连解毒汤对胶原诱导性关节炎（CIA）模型小鼠病理改变及免疫损伤的影响，探讨黄连解毒汤抗类风湿性关节炎的可能机制。方法：采用II型胶原诱导DBA/1小鼠，建立CIA小鼠模型，给药组给予黄连解毒汤水煎液(5 g·kg-1)和甲氨喋呤(0.5 mg·kg-1)干预，观察小鼠关节肿胀症状，每3天进行关节炎指数评分，评分达到峰值后取材；流式细胞仪检测外周血粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测关节炎症因子表达；微计算机断层扫描技术（Micro-CT）扫描踝关节；HE染色检测关节组织病理改变。结果：与正常组比较，模型组小鼠关节肿胀，关节炎指数评分明显升高（P<0.05）；外周血粒细胞比例明显升高（P<0.05），单核细胞、T淋巴细胞比例明显降低（P<0.05），中性粒细胞淋巴细胞比例（NLR）显著升高（P<0.01）；关节组织炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达升高（P<0.01）；Micro-CT可见踝关节明显骨质破坏，病理可见到关节周围组织存在大量的炎性细胞浸润、滑膜增生。与模型组比较，黄连解毒汤组小鼠关节肿胀症状明显减轻，关节炎指数评分明显降低（P<0.05）；外周血T淋巴细胞比例升高，NLR显著降低（P<0.05）；关节中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达下降（P<0.01）；骨破坏及关节组织病理损伤情况明显改善。结论：II型胶原导致CIA小鼠全身和关节局部炎性免疫损伤，黄连解毒汤干预减轻炎性免疫损伤，并且对关节局部的作用更为显著，从而抑制CIA小鼠关节病变和骨破坏。