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目的：探讨孕期咖啡因摄入所致IUGR胎鼠肝脏IGF-I基因的表达抑制及表观遗传修饰改变。方法：采用孕中晚期连续灌胃咖啡因(120 mg/kg·d)10天建立咖啡因所致大鼠IUGR模型，实时定量PCR技术检测胎肝IGF-1和IGF-1类胰岛素信号通路上多个基因—胰岛素样生长因子受体(IGF-1R),胰岛素受体底物一1(IRS-I)、蛋白激酶(Akt2/PKB) ,葡萄糖转运体4 (GLUT4)的mRNA表达；亚硫酸氢盐修饰后测序(BSP)技术检测IGF -1启动子2区DNA CpG位点甲基化修饰情况；染色质免疫共沉淀(ChIP)技术检测IGF-1组蛋白甲基化H3K4me2和H3K4me3的修饰情况。结论：孕期咖啡因摄入可引起IUGR胎肝IGF-1表达抑制、IGF-1基因P2区DNA甲基化修饰升高和H3K4me2, H3K4me3修饰降低，这些表观遗传修饰改变可能是咖啡因引起IGF-1表达降低及其信号通路抑制的主要原因。