雷公藤红素通过抑制Toll样受体4/核转录因子-κB炎症通路减轻脓毒症诱导的大鼠急性肺损伤

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目的

探讨雷公藤红素(celastrol)在脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)中的保护作用及机制。

方法

按随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为正常对照组(Con组)、假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症ALI模型组(CLP组)和雷公藤红素干预组(CLP+celastrol组,术前1 h经腹腔给予雷公藤红素2 mg/kg),每组6只。术后24 h取大鼠腹主动脉血进行血气分析,随后处死大鼠取肺组织,计算肺湿/干质量比值(W/D);光镜下观察肺组织病理特点并进行肺组织病理评分;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素(IL-6、IL-10)、细胞质及细胞核内核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白含量。

结果

Con组与Sham组动脉血氧分压(PaO2)、肺W/D比值、肺组织病理评分及肺组织炎性因子蛋白含量相当。与Con组比较,CLP组PaO2明显下降〔mmHg(1 mmHg=0.133 kPa):60.33±2.01比109.20±2.99〕,肺W/D比值及肺组织病理评分明显升高〔肺W/D比值:4.44±0.05比3.27±0.04,肺组织病理评分(分):10.67±0.42比0.50±0.22〕,肺组织TLR4、IL-6、IL-10及细胞核内NF-κB蛋白含量明显升高〔TLR4(pg/L):21.87±0.66比3.27±0.09,IL-6(ng/L):861.10±8.28比120.30±3.91,IL-10(ng/L):212.40±2.57比41.73±1.02,细胞核NF-κB(ng/L):707.70±16.82比403.30±7.46〕,细胞质内NF-κB蛋白含量明显下降(ng/L:213.70±8.67比408.30±8.71),差异均有统计学意义(均P<0.05)。与CLP组比较,CLP+celastrol组PaO2明显升高(mmHg:76.83±3.21比60.33±2.01),肺W/D比值、肺组织病理评分明显下降〔肺W/D比值:3.82±0.03比4.44±0.05,肺组织病理评分(分):5.00±0.37比10.67±0.42〕,肺组织TLR4、IL-6和细胞核NF-κB蛋白含量明显下降〔TLR4(pg/L):7.57±0.21比21.87±0.66,IL-6(ng/L):380.90±6.55比861.10±8.28,细胞核NF-κB(ng/L):533.80±9.42比707.70±16.82〕,细胞质NF-κB蛋白含量明显增加(ng/L:342.70±14.96比213.70±8.67),差异均有统计学意义(均P<0.05),而肺组织IL-10蛋白含量相当,差异无统计学意义(ng/L:210.50±3.16比212.40±2.57,P>0.05)。

结论

雷公藤红素可能通过抑制TLR4/NF-κB炎症通路,调节炎性因子的表达和释放,从而减轻脓毒症诱导的大鼠ALI。

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