目的探讨淫羊藿次苷Ⅱ(ICAⅡ)通过mi R-155/内皮型一氧化氮合酶(e NOS)通路改善糖尿病性人阴茎海绵体血管内皮细胞(HCECs)功能障碍的作用机制。方法经原代分离培养HCECs,随机分为三组:正常+BSA对照组(NC组),Age-BSA联合高糖糖尿病组(DM组),ICAⅡ治疗组(DM+ICAⅡ组,ICAⅡ0.1、1、10μmol/L)。Western blot检测e NOS、晚期糖基化终产物受体(RAGE)蛋白的表达;实时定量PCR检测e NOS及其潜在上游mi RNAs(mi R-155、mi R-543、mi R-31、mi R-429、mi R-200c、mi R-200b)的表达;DAF-FM DA荧光探针法和硝酸盐/亚硝酸盐还原法检测细胞一氧化氮含量;进一步mi R-155过表达慢病毒感染,观察ICAⅡ对HCECs中mi R-155、e NOS和一氧化氮表达的影响。结果 Age-BSA联合高糖刺激下,HCECs中e NOS和RAGE蛋白表达水平分别显著下调和上调;而不同浓度的ICAⅡ可逆转e NOS和RAGE蛋白的表达(P<0.05);且随着ICAⅡ浓度的提高其作用逐渐增强。当HCECs发生糖尿病性功能障碍时,可调控e NOS表达的潜在上游mi RNAs中mi R-155的表达变化最为明显(P<0.05)。且在ICAⅡ干预下,发现糖尿病性功能障碍HCECs中e NOS和一氧化氮的表达恢复上调与mi R-155表达受到抑制有关。进一步利用mi R-155过表达慢病毒感染HCECs后,发现mi R-155表达显著升高,而ICAⅡ可明显抑制其表达(P<0.05);相应地,HCECs过表达mi R-155后,观察到其下游e NOS及一氧化氮表达明显降低,而ICAⅡ干预可显著恢复其表达(P<0.05)。结论 mi R-155/e NOS通路可能在糖尿病性HCECs功能障碍的发生中发挥重要作用,而ICAⅡ可能通过调控mi R-155/e NOS信号通路而发挥改善糖尿病性内皮细胞功能的作用。