核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3和caspase-1表达与非小细胞肺癌患者疾病进展的关系

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目的 观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)及血清caspase-1 的表达情况,探讨其与NSCLC患者疾病进展的关系.方法 252例NSCLC患者采用吉西他滨+顺铂方案化疗2个周期后进行疗效评估,对达临床控制的125例患者随访2年,根据有无进展(或死亡)分为进展组102例和无进展组23例.比较2组外周血NLRP3表达及血清caspase-1、P53、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平;绘制ROC 曲线,评估外周血NLRP3表达及血清caspase-1水平预测NSCLC患者经吉西他滨+顺铂方案化疗临床控制后疾病进展的效能;采用Cox回归分析外周血NLRP3表达及血清caspase-1水平对经吉西他滨+顺铂方案化疗临床控制的NSCLC患者疾病进展的影响.结果 进展组外周血NLRP3 mRNA相对表达量[2.00(1.92,4.02)]及血清caspase-1[296.56(263.52,360.75)ng/L]、P53[8.12(6.32,9.41)u/mL]、VEGF[398.13(341.12,426.59)ng/L]水平均高于未进展组[1.36(0.86,1.75)、196.56(141.11,211.32)ng/L、3.68(3.12,4.87)u/mL、289.42(245.16,311.32)ng/L](P<0.05).NLRP3 mRNA、caspase-1分别以1.361、143.215 ng/L最佳截断值,预测疾病进展的AUC分别为0.859(95%CI:0.771~0.947,P<0.001),0.851(95%CI:0.751~0.951,P<0.001);外周血NLRP3 mRNA 相对表达量≥1.361、caspase-1≥143.215 ng/L是NSCLC经吉西他滨+顺铂方案化疗临床控制后疾病进展的独立危险因素(OR= 2.696,95%CI:1.627~5.468,P<0.001;OR=3.377,95%CI:2.034~5.606,P<0.001).结论 NSCLC 患者经吉西他滨+顺铂方案化疗临床控制后疾病进展可能与外周血NLRP3及血清caspase-1过表达有关,NLRP3、caspase-l对预测疾病进展、指导NSCLC的治疗及改善患者预后有重要作用.
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