评价中脑导水管周围灰质腹外侧区(vlPAG)P2X7受体在曲马多减轻大鼠神经病理性痛中的作用。
方法清洁级健康雄性SD大鼠54只，体重190～230 g，7周龄，采用慢性坐骨神经压迫性损伤(CCI)法制备大鼠神经病理性痛模型。实验Ⅰ 取大鼠36只，采用随机数字表法分成3组(n＝12)：假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP1组)和神经病理性痛＋曲马多组(NP1＋T组)。NP1＋T组于CCI后第7-14天腹腔注射曲马多15 mg/kg，1次/d。于CCI前、CCI后1、5、7、10、12、14 d时测定机械痛阈与热痛阈。于CCI后14 d痛阈测定结束后处死大鼠，采用免疫组化法和Western blot法测定vlPAG P2X7受体表达水平。实验Ⅱ 取大鼠18只，采用随机数字表法分成3组(n＝6)：神经病理性痛组(NP2组)、神经病理性痛＋曲马多组(NP2＋T组)和神经病理性痛＋曲马多＋P2X7受体特异性拮抗剂A-438079组(NP2＋T＋A组)。NP2＋T＋A组行vlPAG置管，置管成功后第5天建立神经病理性痛模型。NP2＋T组于CCI后第7-14天腹腔注射曲马多15 mg/kg，1次/d；NP2＋T＋A组于CCI后第7-14天腹腔注射曲马多15 mg/kg，1次/d，第14天曲马多给药前经vlPAG微量注射A-438079 100 pmol(0.3 μl)。于曲马多最后一次给药结束即刻、结束后1 h内每10 min测定机械痛阈与热痛阈。
结果实验Ⅰ与S组比较，其余2组各时点机械痛阈和热痛阈降低，vlPAG P2X7受体阳性细胞数增多，表达上调(P<0.01)；与NP1组比较，NP1＋T组CCI后7-14 d机械痛阈和热痛阈升高，vlPAG P2X7受体阳性细胞数增多，表达上调(P<0.01)。实验Ⅱ 与NP2组比较，NP2＋T组和NP2＋T＋A组各时点热痛阈和机械痛阈升高(P<0.01)；与NP2＋T组比较，NP2＋T＋A组各时点热痛阈和机械痛阈降低(P<0.01)。
结论曲马多减轻大鼠神经病理性痛的部分机制与vlPAG P2X7受体功能增强有关。