【摘 要】
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目的 探讨二烯丙基硫醚(diallyl sulfide,DAS)对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)和四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的小鼠肝癌合并肝纤维化的干预效果.方法 1
【机 构】
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山东大学公共卫生学院毒理与营养学系,山东 济南 250012
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目的 探讨二烯丙基硫醚(diallyl sulfide,DAS)对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)和四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的小鼠肝癌合并肝纤维化的干预效果.方法 14日龄雄性ICR小鼠随机分为4组:正常对照组、模型组(DEN+CCl4)、DAS低剂量干预组和DAS高剂量干预组,每组15只.除对照组外,小鼠出生第14天时腹腔注射DEN(25 mg/kg)诱发小鼠肝癌;小鼠出生6周时,每周腹腔注射CCl4(1 ml/kg)2次,持续给予14周诱发肝纤维化.DAS低和高剂量干预组在腹腔注射CC14前2小时分别灌胃DAS(20或40 mg/kg),每天1次,连续给药16周.检测血清丙氨酸氨基转移酶(Alanine transaminase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(Gamma-glutamyl transferase,GGT)的活力和甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)的含量,比较各组小鼠肝脏系数、肝脏表面癌结节数目,并对肝脏进行病理组织学检查及天狼猩红染色.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠肝脏系数明显增加,血清ALT、AST、GGT的活力升高(P＜0.05),AFP含量显著增加(P＜0.05);与模型组相比,DAS干预组小鼠各项指标均明显改善(P＜0.05).DAS干预后肝脏系数明显降低、肝脏表面增生癌结节数目明显减少(P＜0.05).其中高剂量干预组小鼠肝脏表面癌结节数目和血清中AFP含量显著低于低剂量干预组(P＜0.05).HE染色和天狼猩红染色结果表明,与模型组相比,DAS低、高剂量干预组小鼠肝组织切片中肿瘤区减少、细胞核异型性降低,肝纤维化明显减轻.结论 DAS的干预显著抑制了DEN和CCl4诱发的小鼠肝癌合并肝纤维化的进展.
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