【摘 要】
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目的:通过建立小鼠吗啡条件奖赏(CR)模型模拟吗啡成瘾记忆的形成、消退和再现,并检测基底外侧杏仁核(BLA)内沉默信息调节因子1(SIRT1)在吗啡成瘾记忆不同阶段的表达。方法:小
【基金项目】
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陕西省科技厅自然科学基础研究计划(2016JQ8003);国家自然科学基金青年项目(81501636);中国博士后科学基金(2015M582673)
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目的:通过建立小鼠吗啡条件奖赏(CR)模型模拟吗啡成瘾记忆的形成、消退和再现,并检测基底外侧杏仁核(BLA)内沉默信息调节因子1(SIRT1)在吗啡成瘾记忆不同阶段的表达。方法:小鼠分为4组:CR-吗啡组; CR-糖水组; na?ve-吗啡组; na?ve-糖水组。进行CR训练时,条件性刺激依次为8 s和4 s。训练结束后进行49 d的遗忘,随后再进行一次条件性刺激为4 s的训练。运用RT-PCR、Western Blot检测不同阶段BLA内SIRT1mRNA及蛋白表达。结果:在CR形成期,吗啡组正确鼻触总时间显著低于糖水组(P <0. 01)。当加大训练难度将条件性刺激缩短为4 s时,吗啡组正确鼻触时间占比发生逆转,呈现高于糖水组的趋势。与na?ve-吗啡组比较,CR-吗啡组小鼠SIRT1 mRNA表达量显著升高(P <0. 001);遗忘后再次测试,CR-吗啡组小鼠前壁红外碰触次数升高(P <0. 001),并更趋向于停留在托盘处等待信号出现,CR-糖水组无效鼻触时间显著升高(P <0. 001)。遗忘后CR-吗啡组正确鼻触时间由24. 8%上升到27. 6%,CR-糖水组由20. 6%下降至16. 7%(P <0. 001)。结论:在条件记忆形成期,吗啡可提高条件记忆的强度,并加强困难条件下的觅药行为。BLA内SIRT1可能对成瘾记忆形成及巩固发挥重要调控作用。
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