生活实例
　　张先生今年70岁，患高脂血症和冠状动脉粥样硬化性心脏病多年。为了改善血脂紊乱，在医生建议下，张先生一年前开始服用降胆固醇药物辛伐他汀，并且定期接受肝肾功能检查，未发觉有任何不适。随着年龄的增大，张先生相继又出现了轻微的脑梗死、高血压及脂肪肝等多种疾病，以至于现在每天需要联合使用多种药物。在最近的一次肝功能检查中，他的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高到了70U/L（正常范围小于40U/L）。考虑到患者为需要降脂治疗且目前并无肝炎症象，医生建议张先生继续使用辛伐他汀并加用保肝药物……
　　使用降脂药物：防范肝损伤三措施
　　上海交通大学医学院附属新华医院消化内科 沈 峰 范建高（教授）
　　高脂血症一般是指血液中的总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇升高，是冠心病发病与死亡的重要危险因素，而早期应用降脂药物可以纠正血脂紊乱，防治冠心病。然而，随着降脂药物在临床上大量应用，其相关的安全性问题也备受关注。
　　老年患者更易发生肝脏损伤
　　同降压药、降糖药一样，降脂药物的治疗也需要一个长期的过程。由于肝脏有丰富的血流和药物代谢酶系，大部分药物在肝脏内进行转化，而肝细胞本身对化学物质也特别敏感，长期使用降脂药物，很容易出现肝功能损伤，尤其是老年患者，一方面常常并存有多种疾病需要联合使用多种药物，另一方面肝肾等内脏器官功能减退，对药物的耐受性下降。与此同时，老年患者还存在胃肠道血流量降低、胃肠蠕动减慢、药物在体内滞留时间延长等原因，更易出现肝脏不良反应。
　　研究表明，在常用降脂药物中，氯贝丁酯导致血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高者占10%。非诺贝特引起血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的高达20%，少数表现为胆汁淤积性肝炎和慢性肝炎。他汀类药物是当前最重要的调脂药物，该类药物最常见的异常也是转氨酶增高且呈剂量依赖性，但是通常并无肝炎症状且不伴有明显的肝脏损伤，这与其他药物导致转氨酶增高略有不同。
　　防范肝损害三措施
　　1. 不擅自加大剂量。一般认为，药物剂量与降脂作用成正比。但随着剂量增大，药物所导致的不良反应或毒副作用也会增加。因此，患者不宜片面追求疗效而过度增大剂量。老年患者用药后血脂水平的目标值或理想水平与年轻人是不同的，降血脂不宜过度。为此，老年人的降脂治疗需小心、谨慎，遵循安全、有效、适度、经济的原则，以减少药物不良反应发生。
　　2. 定期检测肝功能。临床常用降脂药物均有肝毒性，最主要的表现是无症状性血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，肝酶升高通常发生在用药16周内。因此，患者在使用降脂药物前、治疗4周、治疗12周或增加药物剂量后均应进行肝功能检测，以便早期发现肝功能异常，并由医生根据病情明确肝损害性质，找出肝损害原因，合理处理，这是防治老年人降脂药物肝脏不良反应的关键措施。
　　3. 酌情加用保肝药物。与中青年人相同，老年人使用常规剂量他汀类药物时，较少发生肝损伤。因此，他汀类药物治疗中出现无症状性、孤立性血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度增高者，无需中断药物治疗，医生会酌情考虑加用一些保肝药物。若血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）明显增高（超过3倍正常值上限），半月内复查仍明显增高者，且无其他原因可供解释，医生会建议减量或停用降脂药物。
　　总之，在降血脂治疗过程中，患者需要定期检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）的动态变化。该例患者使用降脂药物已有1年，并且即使转氨酶增高与他汀相关也不要紧，何况其近期肝酶异常更有可能是其他原因包括其他药物所致，为此建议患者继续使用他汀，并加强肝功能监测。一旦发生明确的药物性肝损伤或肝功能衰竭的客观证据，不管血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）高低以及何种原因所致，均应立即停用降脂药物，以免病情恶化。