丹参酮ⅡA磺酸钠辅助治疗冠心病心绞痛患者的效果及对APN、TNF-α、hs-CRP水平的影响

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   【摘要】 目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠辅助治疗冠心病心绞痛患者临床效果及对血清脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法:选取2014年1月-2018年12月贺州市人民医院诊治的冠心病心绞痛患者200例,随机分为对照组和观察组,每组100例。对照组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀治疗,观察组在对照组基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗。比较两组的临床疗效、心绞痛发作频率及持续时间、血脂水平、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、APN、TNF-α、hs-CRP水平。结果:观察组患者总有效率、心绞痛发作频率及持续时间均显著优于对照组(P<0.05);治疗后,观察组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的SOD、MDA、APN、TNF-α、hs-CRP水平均显著优于治疗前,且观察组均优于对照组(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛患者可提高临床效果,改善血脂水平,降低机体氧化应激状态及炎性反应。
   【关键词】 丹参酮ⅡA磺酸钠 阿托伐他汀 冠心病心绞痛
   [Abstract] Objective: To explore the clinical effect of Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate in the treatment of angina pectoris and its effect on the levels of serum adiponectin (APN), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). Method: A total of 200 patients with coronary heart disease and angina pectoris diagnosed and treated by Hezhou People’s Hospital from January 2014 to December 2018 were selected, they were randomly divided into control group and observation group, with 100 cases in each group. The control group was treated with Atorvastatin on the basis of routine treatment, and the observation group was treated with Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate Injection on the basis of the control group. The clinical effect, the frequency and duration of angina pectoris, the level of blood lipid, the level of superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), APN, TNF-α and hs-CRP were compared between the two groups. Result: The total effective rate, attack frequency and duration of angina in the observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05). After treatment, the levels of TG, TC and LDL-C in the observation group were lower than those in the control group, and the level of HDL-C was higher than that in the control group (P<0.05). After treatment, the levels of SOD, MDA, APN, TNF-α and hs-CRP in the two groups were significantly improved, and the observation group were better those of the control group (P<0.05). Conclusion: Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate combined with Atorvastatin can improve the curative effect, improve the blood lipid level, reduce the state of oxidative stress and inflammatory response.
   [Key words] Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate Atorvastatin Angina pectoris
   First-author’s address: Hezhou University, Hezhou 542809, China
   doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.007
   冠心病是指冠狀动脉发生粥样硬化病变后,导致斑块、血栓形成引起血管腔狭窄或堵塞,造成心肌急性缺血缺氧或坏死所致的心脏病,最常见的为心绞痛型[1-3]。随着病情的进展,可导致不稳定型心绞痛、心肌梗死等危急症,给患者生命带来极大的威胁。有研究显示,动脉粥样硬化的进展与炎性反应密切相关,其动脉斑块的形成及从稳定性斑块变成不稳定性斑块过程均与炎症密不可分[4]。目前临床上对于冠心病的治疗主要以抗血小板聚集、调节脂代谢等为主,其中阿托伐他汀是调脂的代表药物,广泛应用于冠心病患者。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液具有拮抗血管紧张素Ⅱ及扩张血管作用,并能降低血液黏滞度、改善微循环,且能减轻患者炎症反应[5]。本研究旨在探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗冠心病心绞痛患者的效果及其临床价值。现报道如下。   1 资料与方法
  1.1 一般资料 选取2014年1月-2018年12月贺州市人民医院诊治的冠心病患者200例,纳入标准:年龄18~70岁;符合《美国和欧洲稳定性冠心病诊治指南》中相关诊断标准[6]。排除标准:患者有严重肝肾功能衰竭;存在严重血液、免疫系统疾病;妊娠期、哺乳期妇女;严重心衰;对他汀类、丹参过敏者;严重精神疾病史。将患者随机分为对照组和观察组,各100例。患者及家属知情同意且签署知情同意书,本研究通过医院伦理委员会批准。
  1.2 方法 两组患者均行常规的抗血小板聚集、扩张血管、减慢心率降低心肌氧耗量、控制血压及血糖等治疗,低盐低脂饮食。对照组在此基础上予以阿托伐他汀钙片[生产厂家:辉瑞制药有限公司(Pfizer,NYSE:PFE),批准文号:国药准字H20051408,规格:20 mg/片]口服,20 mg/次,1次/d。观察组在对照组基础上予以丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(生产厂家:上海第一生化药业有限公司,批准文号:国药准字H31022558,规格:2 mL︰10 mg)静滴,80 mg/次,1次/d。两组均治疗30 d。
  1.3 观察指标及判定标准 (1)比较两组患者治疗前后心绞痛发作情况,包括心绞痛发作次数、发作持续时间。(2)比较两组患者血脂水平,采用全自动生化仪检测治疗前后甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。(3)比较两组患者氧化应激指标水平,分别采用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。(4)比较两组患者炎症因子水平,采用酶联免疫吸附实验测定患者治疗前后血清脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。(5)比较两组患者临床疗效:心电图恢复或基本恢复正常,NYHA级别提高≥2级,心绞痛发作次数及程度显著降低,即显效;心电图趋于正常,NYHA级别提高1级,心绞痛发作次数及程度降低,即有效;心电图仍异常,心绞痛发作次数及程度无改善,即无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
  1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组一般资料比较 对照组男57例,女43例,平均年龄(61.98±6.34)岁,平均病程(3.22±1.01)年;对照组男60例,女40例,平均年龄(61.76±5.98)岁,平均病程(3.19±1.02)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  2.2 两组患者临床疗效比较 治疗后,观察组患者临床总有效率为93%,明显高于对照组的82%,差异有统计学意义(字2=5.531,P<0.05),见表1。
  2.3 两组患者心绞痛发作情况比较 治疗前,两组患者心绞痛发作频率、发作持续时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组发作频次及发作持续时间均少于治疗前,且观察组发作频次及发作持续时间均少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2.4 两组患者血脂水平比较 治疗前,两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者上述指标水平均有改善,且观察组较对照组改善更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
  2.5 两组患者氧化应激指标水平比较 治疗前,两组患者SOD、MDA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者上述指标水平均有改善,且观察组改善较对照组更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
  2.6 两组治疗前后患者APN、TNF-α、hs-CRP水平比较 治疗前,两组患者APN、TNF-α、hs-CRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者上述指标水平均有改善,且观察组改善均较对照组更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。
  3 讨论
   冠心病是临床较为常见的心血管疾病,多发于中老年人,而心绞痛是冠心病的主要临床表现,典型的心绞痛表现为胸闷、胸前区压榨样疼痛,或伴咽喉、胸骨后紧缩感[7-8]。随着病情的进展,患者可出现严重的心功能衰竭、心律失常及心肌梗死,从而危及生命,因此有效的控制冠心病患者病情,可改善患者生活质量。临床上多以西医治疗为主,包括抗血小板、调脂稳定斑块、降低心肌氧耗量等,但临床疗效欠佳。目前临床上开始重视中西结合标本兼治,其中丹参具有活血祛瘀、清心安神等疗效,可用于冠心病患者,但效果有待进一步证实[9-10]。本研究亦发现丹参酮ⅡA磺酸钠辅助治疗冠心病心绞痛患者,可提高疗效,改善血脂水平,降低机体氧化应激状态及炎性反应。
   冠心病心绞痛在中医领域归属于“胸痹”“心痛”,中医理论认为该疾病由心脉痹阻所致,情志不振、饮食失调、禀赋不足引起心气损伤、痰瘀内生,而外邪入侵、劳累过度及情志过激可致该疾病发作,故临床应以活血化瘀治疗为主[11]。而丹参归属肝、心经,具有通经活血、止痛祛瘀、静氣养心之功效。现代药理学作用显示丹参能有效抗动脉粥样硬化、抗血栓,改善微循环,提高红细胞携氧能力,可用于心血管疾病的治疗[12-13]。丹参酮为丹参的有效成分之一,具有良好的抗炎作用,用于冠心病心绞痛患者的治疗,能扩张冠状动脉、改善心肌缺血缺氧,从而能有效地缓解冠心病心绞痛[14]。本研究结果显示,观察组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组患者心绞痛发作频率、发作持续时间均明显少于对照组(P<0.05)。说明丹参酮ⅡA磺酸钠辅助治疗冠心病心绞痛患者,能提高其临床疗效,缓解心绞痛临床症状。治疗30 d后,观察组患者的血脂水平较对照组改善更明显(P<0.05),说明丹参酮ⅡA磺酸钠能更好地改善冠心病心绞痛患者血脂水平,与文献[15-17]研究结果基本一致。    既往有数据表明,冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生、发展与氧化应激明显相关[18-20]。SOD、MDA是氧化应激反应常见指标,SOD作为机体内重要的抗氧化酶,对机体氧化和抗氧化平衡起着至关重要的作用。MDA为脂质过氧化代谢的最终产物,其含量直接反映体内脂质过氧化的速率和强度。机体脂质代谢紊乱不仅会导致脂肪形成,还会促使相应性的SOD活力下降和MDA含量增加,进一步加重血管内皮损伤,导致动脉粥样硬化。本研究结果显示,治疗后观察组患者SOD、MDA水平均优于对照组(P<0.05),说明丹参酮ⅡA磺酸钠能减轻冠心病心绞痛患者氧化应激反应,从而发挥疗效。冠状动脉粥样硬化的病理基础为炎症反应,APN、TNF-α、hs-CRP为常见的炎症反应指标[21]。APN是一种脂肪细胞因子,由脂肪细胞分泌具有抗炎和降低单核细胞黏附能力及损伤的作用,并且能抑制血管内皮细胞相关黏附因子的表达,是一个反映血管内皮损伤的指标[22]。TNF-α和hs-CRP是目前认为与冠心病最为密切相关的炎症因子[23]。本研究结果显示,治疗后观察组患者APN、TNF-α、hs-CRP水平均较对照组改善更显著(P<0.05),提示丹参酮ⅡA磺酸钠能降低冠心病心绞痛患者炎症反应。
   综上所述,丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛患者,可提高疗效,改善血脂水平,降低机体氧化应激状态及炎性反应。
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  (收稿日期:2019-05-29) (本文编辑:张爽)
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