【摘 要】
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目的 观察稳定性冠心病(CHD)患者血浆氧化三甲胺(TMAO)水平对他汀类药物敏感性的影响,建立基于TMAO的他汀类药物敏感性预测模型并验证.方法 前瞻性收集稳定性CHD且接受低强度他汀类药物治疗的患者,对完成1年随访计划的63名患者随访终点事件为血脂不达标(低密度脂蛋白胆固醇≤1.8 mmol/L).采用超高效液相色谱—三重四极杆质谱(UHPLC-QQQ/MS)法检测患者在接受他汀类药物之前肠道菌群代谢产物TMAO水平,采用PCR荧光探针法检测患者他汀类药物敏感基因基因SLCO1B1、ABCB1、ABC
【机 构】
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新疆维吾尔自治区人民医院心血管内科,乌鲁木齐830001
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目的 观察稳定性冠心病(CHD)患者血浆氧化三甲胺(TMAO)水平对他汀类药物敏感性的影响,建立基于TMAO的他汀类药物敏感性预测模型并验证.方法 前瞻性收集稳定性CHD且接受低强度他汀类药物治疗的患者,对完成1年随访计划的63名患者随访终点事件为血脂不达标(低密度脂蛋白胆固醇≤1.8 mmol/L).采用超高效液相色谱—三重四极杆质谱(UHPLC-QQQ/MS)法检测患者在接受他汀类药物之前肠道菌群代谢产物TMAO水平,采用PCR荧光探针法检测患者他汀类药物敏感基因基因SLCO1B1、ABCB1、ABCG2、ApoE的突变情况.1年后统计纳入患者终点事件发生情况以及各项指标的检测情况,比较高、低TMAO水平者的血脂达标率.采用单因素、多因素Cox回归分析筛选影响他汀类药物敏感性的独立危险因素,建立预测他汀类药物敏感性的列线图模型及风险评分模型.通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)、一致性指数(C指数)、赤池信息准则(AIC)值验证预测模型的准确性,内部验证对预测模型的稳定性进行验证.结果 高TMAO水平者血脂不达标率高于低TMAO水平者(P<0.01).单因素、多因素Cox回归分析显示,TMAO、SLCO1B1基因突变、ABCB1基因突变、AB-CG2基因突变、ApoE基因突变为影响他汀类药物敏感性的独立危险因素.联合以上5项指标建立的临床预测模型AUC为0.762,C指数为0.781,AIC为569.428.内部验证显示,建模组、验证组AUC分别为0.770、0.755,两组比较差异无统计学意义.结论 高TMAO水平的稳定性CHD患者对他汀类药物不敏感的概率更大,TMAO、SLCO1B1基因突变、ABCB1基因突变、ABCG2基因突变、ApoE基因突变是影响他汀类药物敏感性的危险因素,以上述预测因子构建的风险评分模型预测稳定性CHD患者他汀类药物敏感性的效果较好.
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