研究IL-21在初发SLE患者中的表达、来源及与IL-17的相关性。
方法收集36例初发SLE患者和28名健康对照外周血标本,分离PBMCs及血清。流式细胞术检测PBMCs中CD4+ IL-21+、 CD4+IL-17+细胞比例;荧光定量PCR检测IL-21相关转录调节因子信号转导与转录激活因子3 (STAT3) mRNA基因表达;ELISA检测SLE患者治疗前后血清IL-21水平;磁珠分选初治SLE患者CD4+细胞,流式细胞术分选出CD4+CD25+细胞,检测IL-21在各T辅助细胞亚群Th1 (CD4+IFN-γ+)、Th2 (CD4+IL-4+)、Th17 (CD4+IL-17+)、滤泡T辅助细胞Tfh (CD4+CXCR5+)以及调节性T细胞(CD4+CD25+)上的表达。采用t检验和Pearson相关分析进行统计学分析。
结果① SLE患者外周血CD4+T细胞的IL-21表达水平[(10.0± 5.9)%]显著高于健康对照[(4.4±1.8)%](t=4.87,P<0.01),且重型SLE [(14.3±5.4 )%]显著高于轻型[(6.4± 2.9)%](t=4.90,P<0.01);② SLE患者血清IL-21水平[(317±27)pg/ml]较健康对照[(111±12)pg/ml]显著升高(t=5.60 ,P<0.01),治疗后IL-21水平[(266±35)pg/ml]显著下降(t=11.6,P<0.01);③ SLE患者PBMCs中STAT3 mRNA水平(0.52±0.25)较健康对照组(0.32±0.12)显著上调(t=2.39 ,P<0.05);④ Th1、Th2、Th17、 Tfh及调节性T细胞均可分泌IL-21;⑤ IL-21水平与SLEDAI评分、抗dsDNA抗体滴度及血清IgG呈正相关(r=0.634 ,P<0.01 ;r=0.408 ,P<0.05 ;r=0.585 ,P<0.01),与补体C3呈负相关(r=-0.554 ,P<0.05);⑥ SLE患者外周血CD4+ T细胞的IL-17表达水平及血清IL-17水平显著高于健康对照[(1.7±0.7)%和(1.0±0.5 )% ,t= 3.04 ,P=0.006;(62±26)pg/ml和(41±15)pg/ml,t=2.92,P=0.015],IL-21与IL-17水平呈正相关(r=0.488 ,P= 0.029)。
结论SLE患者IL-21在SLE患者CD4+ T细胞表达异常升高,由调节性T细胞及多种Th细胞分泌,与IL-17密切相关,共同参与SLE的发病。