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[摘要] 目的 研究阿立哌唑联合齐拉西酮治疗精神分裂症的效果及对血脂的影响。 方法 选取2014年7月～2015年5月在我院收治的精神分裂症患者86例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，对照组予齐拉西酮治疗，观察组在对照组的基础上予阿立哌唑治疗，比较两组的治疗效果及血脂水平情况。 结果 观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者的TC、TG、LDL-C与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），且治疗后两组患者的TC、TG、LDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的不良反应发生率为44.19%，对照组为39.53%，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 阿立哌唑联合齐拉西酮治疗精神分裂症效果更佳，对血脂无明显影响。
[关键词] 阿立哌唑；齐拉西酮；精神分裂症；血脂
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）07-0078-03
[Abstract] Objective To study the effect of aripiprazole combined with ziprasidone in the treatment of schizophrenia and the effect on blood lipid. Methods The 86 patients with schizophrenia who were treated in our hospital from July 2014 to May 2015 as research objects， were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was treated with ziprasidone， while the observation group was treated with aripiprazole on the basis of the control group. The treatment effect and blood lipid levels were compared between two groups. Results The total efficiency of observation group was higher than the control group， and there was significant difference between two groups （P<0.05）. After treatment， the changes of TC， TG and LDL-C had no statistical difference compared with before treatment（P>0.05）. Besides， the TC， TG and LDL-C were also no significant difference between the two groups after treatment（P>0.05）. The adverse reaction incidence of the observation group was 44.19%， while the control group was 39.53%，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole combined with ziprasidone is more effective in the treatment of schizophrenia disease and has no obvious effect on blood lipid.
[Key words] Ziprasidone； Aripiprazole； Schizophrenia； Blood lipid
精神分裂症是一种临床上常见的且复发率较高的精神疾病，早期表现不理睬亲人、对镜子独笑等性格改变，病情可进一步发展为思维紊乱甚至出现妄想、幻觉等[1-3]。精神分裂症以药物治疗为主，以往采用阿立哌唑、齐拉西酮等单药治疗，能减轻症状，取得一定的效果，但效果不佳，且易复发[3-4]。另外，长期服药是降低复发率的主要途径，但可导致患者脂代谢紊乱，增加心血管疾病、高血压等的发病率，从而也会严重影响患者的身体健康[5]。鉴于此，本文研究阿立哌唑联合齐拉西酮治疗精神分裂症的效果及对血脂的影响，并与单用齐拉西酮治疗比较，以便探讨联合药物治疗方案，寻找更佳的治疗措施，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年7月～2015年5月我院收治的精神分裂症患者86例作为研究对象，并符合纳入标准。按照随机数表法将86例患者随机均分为对照组与观察组，每组各43例。对照组患者中男26例，女17例，年龄22～55岁，平均 （41.3±10.5）岁，病程1个月～9年，平均（3.1±1.1）年；观察组患者中男28例，女15例，年龄21～55岁，平均（41.2±11.0）岁，病程2个月～9年，平均（3.2±1.3）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准
①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第 3 版（CCMD-3）》的诊断标准[3]；②年龄21～55岁，且首发未经药物治疗或停药2 w以上者；③无严重的躯体疾病、神经系统或其它精神性疾病者；④无明确的肥胖，血脂、体重正常；⑤对治疗药物无过敏症状；⑥患者或家属知情同意，并签署相关协议书。 1.3 方法
两组患者在服用抗精神病药物者均先停用。2周后，对照组患者服用齐拉西酮胶囊（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20061142），每粒20 mg，起始剂量20 mg/次，2次/d，餐时口服，治疗2w后根据患者疾病情况可逐渐增加到每次40～80 mg。为了保证最低的有效剂量，在调整前后应密切观察患者服药后的反应，且调整间隔不小于2 d。观察组在对照组的基础上口服阿立哌唑片（上海中西制药有限公司；国药准字：H20041507），每片10 mg，第1周为5 mg/次，1次/d，第2周增加为5 mg/次，用药2周后根据患者的情况可增加服用剂量为15 mg/次，但不应超过30 mg/次。在治疗前与治疗后第8周，患者空腹抽取静脉血置于离心管中，应用离心法分离出血清，检测患者的血脂水平。于治疗前及治疗后分别做血常规、肝功能、心脑电图等检查。
1.4 疗效标准
采用阳性与阴性症状量表（PANSS）在治疗前后8周由2名副主任医师分别评定1次。根据PANSS减分率评定疗效，其疗效分为痊愈、显效、进步、无效等，其中痊愈为减分率≥75%，显效为减分率50%～74%，进步为减分率26%～49%，无效为减分率≤25%[6-8]。总有效率=（痊愈 显效 进步）/总例数×100%。
1.5 观察指标
观察记录两组患者治疗后的临床效果、血脂变化及不良反应。血脂主要观察总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等变化。
1.6 统计学方法
采用SPSS17.0软件统计分析，计数资料以[n（%）]表示，组间对比采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，组间对比采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.962，P=0.026），见表1。
2.2 两组血脂情况比较
治疗后两组患者TC、TG、LDL-C与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），且治疗后两组患者TC、TG、LDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3不良反应
观察组的不良反应发生率为44.19%，对照组为39.53%，差异无统计学意义（χ2=0.191，P=0.662），见表3。
3 讨论
精神分裂症是临床并不少见的一种精神性疾病，表现为基本个性改变与思维、情感及行为分裂，精神活动出现与环境的不协调的症状现象，并脱离现实。精神分裂症的病因较为复杂，尚末完全阐明。该病多发于青壮年，在一般人群中的年发病率在0.2‰～0.6‰之间，平均为0.3‰[3]。该病患者一般情况下无意识或明显的智能障碍，但其会出现记忆、注意、抽象思维等功能损害甚至部分患者出现精神活动衰退与社会功能缺损[6-10]。该病病程迁延，且反复发作，严重影响患者及其家庭的正常生活，使其生活质量严重下降。因此，需要对患者实施及时有效的治疗，以便改善患者的症状，提高其生活质量。
齐拉西酮是一种选择性单胺能阻断剂，对 5-HT2A受体的亲和力远高于奥氮平、喹硫平、氟哌啶醇等，可通过阻断边缘系统D2 或5-HT2A受体，激动前额皮质 D1、5-HT1A受体，从而能够达到改善精神分裂症的阳性、阴性、认知、焦虑等症状[11，12]，本文研究显示临床有效率可达83.72%。但由于患者的身体素质各不相同，齐拉西酮的治疗效果并不太理想，还是存在一定缺陷。因此，本文旨在探讨其与阿立哌唑联合应用的效果。
阿立哌唑属于喹啉类衍生物，是一种新型的抗精神病药物，具有D2与 5-HT1A受体双重激动作用，联合齐拉西酮使用，可产生互补效应，而改善患者的阳性症状，减轻阴性症状，并能够有效改善患者的焦虑、抑郁、认知功能损害[13-15]。另外，阿立哌唑对5-HT2A受体有拮抗活性，能够明显改善患者的阴性症状，降低其锥体外系反应发生率。本文研究显示观察组患者的总有效率高于对照组（P<0.05），从而证实联合用药的效果要优于单独使用齐拉西酮，与阿立哌唑联合齐拉西酮可产生互补效应有关。另外，齐拉西酮与阿立哌唑均可激动5-HT1A受体，因此两种药物对脂代谢的影响较小。本文研究显示治疗后两组患者TC、TG、LDL-C与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），且治疗后两组患者TC、TG、LDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前后两组患者的血脂无明显变化，进而有效降低了发生心脑血管疾病的风险。另外，本文研究显示，观察组的不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明阿立哌唑联合齐拉西酮治疗精神分裂症并未有明显增加不良反应情况，具有一定的安全性。
综上，阿立哌唑联合齐拉西酮治疗精神分裂症疗效更佳，对血脂无明显影响，且无明显不良反应。
[参考文献]
[1] 梁红蕾. 阿立哌唑联合齐拉西酮治疗精神分裂症疗效观察[J]. 精神医学杂志，2015，28（4）：293-294.
[2] Sobis J，Rykaczewska-Czerwińska M，Wietochowska E，et al.Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompanied by anti-inflammatory activity[J]. Pharmacol Rep，2015，67（2）：353-359.
[3] 刘玉，刘华莉，周文广，等. 阿立哌唑联合齐拉西酮治疗老年精神分裂症患者的临床效果观察[J]. 华南国防医学杂志，2014，28（9）：878-879. [4] Propst AJ，Jarvis GE，Margolese HC. Aripiprazole-induced hypoprolactinemia in an adult male with first episode psychosis[J]. Clin Schizophr Relat Psychoses，2015，2（24）： 1-13.
[5] Allison DB，Cascy DE. Antisychotic-indicated weight gain： A review of the literature[J]. J Clin Psychiatry，2001，62（17）：22-31.
[6] 喻志敏，邱育平，张业祥. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效和安全性比较[J]. 实用临床医学，2010， 11（10）：17-20.
[7] 李颖申，林春华，黄海红，等. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗女性精神分裂症临床研究[J]. 中国现代医生，2014，52（31）：33-35.
[8] 陆德青，肖刚，刘春华. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗女性首发精神分裂症的随机对照研究[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2013，7（14）：6688-6689.
[9] Choi BI，Lee HJ，Han JK，et al. Detection of hypervascular nodular hepatocellular carcinomas：Value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT[J]. Am J Roentgenol，1997，168（1）：219-224.
[10] 朱玉华，杨程青，易正辉，等. 利培酮、齐拉西酮和阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能影响的比较[J]. 临床精神医学杂志，2013，23（3）：198-200.
[11] 姜涛，张艳芳，迟勇，等. 氯氮平联合齐拉西酮治疗难治性精神分裂症的疗效分析[J]. 中国医师进修杂志，2011，34（34）：62-64.
[12] 姜翠梅，王国平. 齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症疗效的对照研究[J]. 精神医学杂志，2008，21（3）：212-213.
[13] Zakowiecki D，Cal K，Kaminski K，et al. The improvement of the dissolution rate of ziprasidone free base from solid oral formulations[J]. AAPS Pharm Sci Tech，2015，8（16）：112-116.
[14] 梁艳. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗首发精神分裂症的临床疗效及对代谢的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志，2014，17（1）：57-58.
[15] Li XB，Tang YL，Zheng W，et al. QT interval prolongation asociated with intramuscular ziprasidone in Chinese patients：A case report and a comprehensive literature review with meta-analysis[J]. Case Rep Psychiatry，2014， 23（11）：1188-1192.
（收稿日期：2015-11-31）
[关键词] 阿立哌唑；齐拉西酮；精神分裂症；血脂
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）07-0078-03
[Abstract] Objective To study the effect of aripiprazole combined with ziprasidone in the treatment of schizophrenia and the effect on blood lipid. Methods The 86 patients with schizophrenia who were treated in our hospital from July 2014 to May 2015 as research objects， were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was treated with ziprasidone， while the observation group was treated with aripiprazole on the basis of the control group. The treatment effect and blood lipid levels were compared between two groups. Results The total efficiency of observation group was higher than the control group， and there was significant difference between two groups （P<0.05）. After treatment， the changes of TC， TG and LDL-C had no statistical difference compared with before treatment（P>0.05）. Besides， the TC， TG and LDL-C were also no significant difference between the two groups after treatment（P>0.05）. The adverse reaction incidence of the observation group was 44.19%， while the control group was 39.53%，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole combined with ziprasidone is more effective in the treatment of schizophrenia disease and has no obvious effect on blood lipid.
[Key words] Ziprasidone； Aripiprazole； Schizophrenia； Blood lipid
精神分裂症是一种临床上常见的且复发率较高的精神疾病，早期表现不理睬亲人、对镜子独笑等性格改变，病情可进一步发展为思维紊乱甚至出现妄想、幻觉等[1-3]。精神分裂症以药物治疗为主，以往采用阿立哌唑、齐拉西酮等单药治疗，能减轻症状，取得一定的效果，但效果不佳，且易复发[3-4]。另外，长期服药是降低复发率的主要途径，但可导致患者脂代谢紊乱，增加心血管疾病、高血压等的发病率，从而也会严重影响患者的身体健康[5]。鉴于此，本文研究阿立哌唑联合齐拉西酮治疗精神分裂症的效果及对血脂的影响，并与单用齐拉西酮治疗比较，以便探讨联合药物治疗方案，寻找更佳的治疗措施，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年7月～2015年5月我院收治的精神分裂症患者86例作为研究对象，并符合纳入标准。按照随机数表法将86例患者随机均分为对照组与观察组，每组各43例。对照组患者中男26例，女17例，年龄22～55岁，平均 （41.3±10.5）岁，病程1个月～9年，平均（3.1±1.1）年；观察组患者中男28例，女15例，年龄21～55岁，平均（41.2±11.0）岁，病程2个月～9年，平均（3.2±1.3）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准
①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第 3 版（CCMD-3）》的诊断标准[3]；②年龄21～55岁，且首发未经药物治疗或停药2 w以上者；③无严重的躯体疾病、神经系统或其它精神性疾病者；④无明确的肥胖，血脂、体重正常；⑤对治疗药物无过敏症状；⑥患者或家属知情同意，并签署相关协议书。 1.3 方法
两组患者在服用抗精神病药物者均先停用。2周后，对照组患者服用齐拉西酮胶囊（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20061142），每粒20 mg，起始剂量20 mg/次，2次/d，餐时口服，治疗2w后根据患者疾病情况可逐渐增加到每次40～80 mg。为了保证最低的有效剂量，在调整前后应密切观察患者服药后的反应，且调整间隔不小于2 d。观察组在对照组的基础上口服阿立哌唑片（上海中西制药有限公司；国药准字：H20041507），每片10 mg，第1周为5 mg/次，1次/d，第2周增加为5 mg/次，用药2周后根据患者的情况可增加服用剂量为15 mg/次，但不应超过30 mg/次。在治疗前与治疗后第8周，患者空腹抽取静脉血置于离心管中，应用离心法分离出血清，检测患者的血脂水平。于治疗前及治疗后分别做血常规、肝功能、心脑电图等检查。
1.4 疗效标准
采用阳性与阴性症状量表（PANSS）在治疗前后8周由2名副主任医师分别评定1次。根据PANSS减分率评定疗效，其疗效分为痊愈、显效、进步、无效等，其中痊愈为减分率≥75%，显效为减分率50%～74%，进步为减分率26%～49%，无效为减分率≤25%[6-8]。总有效率=（痊愈 显效 进步）/总例数×100%。
1.5 观察指标
观察记录两组患者治疗后的临床效果、血脂变化及不良反应。血脂主要观察总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等变化。
1.6 统计学方法
采用SPSS17.0软件统计分析，计数资料以[n（%）]表示，组间对比采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，组间对比采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.962，P=0.026），见表1。
2.2 两组血脂情况比较
治疗后两组患者TC、TG、LDL-C与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），且治疗后两组患者TC、TG、LDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3不良反应
观察组的不良反应发生率为44.19%，对照组为39.53%，差异无统计学意义（χ2=0.191，P=0.662），见表3。
3 讨论
精神分裂症是临床并不少见的一种精神性疾病，表现为基本个性改变与思维、情感及行为分裂，精神活动出现与环境的不协调的症状现象，并脱离现实。精神分裂症的病因较为复杂，尚末完全阐明。该病多发于青壮年，在一般人群中的年发病率在0.2‰～0.6‰之间，平均为0.3‰[3]。该病患者一般情况下无意识或明显的智能障碍，但其会出现记忆、注意、抽象思维等功能损害甚至部分患者出现精神活动衰退与社会功能缺损[6-10]。该病病程迁延，且反复发作，严重影响患者及其家庭的正常生活，使其生活质量严重下降。因此，需要对患者实施及时有效的治疗，以便改善患者的症状，提高其生活质量。
齐拉西酮是一种选择性单胺能阻断剂，对 5-HT2A受体的亲和力远高于奥氮平、喹硫平、氟哌啶醇等，可通过阻断边缘系统D2 或5-HT2A受体，激动前额皮质 D1、5-HT1A受体，从而能够达到改善精神分裂症的阳性、阴性、认知、焦虑等症状[11，12]，本文研究显示临床有效率可达83.72%。但由于患者的身体素质各不相同，齐拉西酮的治疗效果并不太理想，还是存在一定缺陷。因此，本文旨在探讨其与阿立哌唑联合应用的效果。
阿立哌唑属于喹啉类衍生物，是一种新型的抗精神病药物，具有D2与 5-HT1A受体双重激动作用，联合齐拉西酮使用，可产生互补效应，而改善患者的阳性症状，减轻阴性症状，并能够有效改善患者的焦虑、抑郁、认知功能损害[13-15]。另外，阿立哌唑对5-HT2A受体有拮抗活性，能够明显改善患者的阴性症状，降低其锥体外系反应发生率。本文研究显示观察组患者的总有效率高于对照组（P<0.05），从而证实联合用药的效果要优于单独使用齐拉西酮，与阿立哌唑联合齐拉西酮可产生互补效应有关。另外，齐拉西酮与阿立哌唑均可激动5-HT1A受体，因此两种药物对脂代谢的影响较小。本文研究显示治疗后两组患者TC、TG、LDL-C与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），且治疗后两组患者TC、TG、LDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前后两组患者的血脂无明显变化，进而有效降低了发生心脑血管疾病的风险。另外，本文研究显示，观察组的不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明阿立哌唑联合齐拉西酮治疗精神分裂症并未有明显增加不良反应情况，具有一定的安全性。
综上，阿立哌唑联合齐拉西酮治疗精神分裂症疗效更佳，对血脂无明显影响，且无明显不良反应。
[参考文献]
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[9] Choi BI，Lee HJ，Han JK，et al. Detection of hypervascular nodular hepatocellular carcinomas：Value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT[J]. Am J Roentgenol，1997，168（1）：219-224.
[10] 朱玉华，杨程青，易正辉，等. 利培酮、齐拉西酮和阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能影响的比较[J]. 临床精神医学杂志，2013，23（3）：198-200.
[11] 姜涛，张艳芳，迟勇，等. 氯氮平联合齐拉西酮治疗难治性精神分裂症的疗效分析[J]. 中国医师进修杂志，2011，34（34）：62-64.
[12] 姜翠梅，王国平. 齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症疗效的对照研究[J]. 精神医学杂志，2008，21（3）：212-213.
[13] Zakowiecki D，Cal K，Kaminski K，et al. The improvement of the dissolution rate of ziprasidone free base from solid oral formulations[J]. AAPS Pharm Sci Tech，2015，8（16）：112-116.
[14] 梁艳. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗首发精神分裂症的临床疗效及对代谢的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志，2014，17（1）：57-58.
[15] Li XB，Tang YL，Zheng W，et al. QT interval prolongation asociated with intramuscular ziprasidone in Chinese patients：A case report and a comprehensive literature review with meta-analysis[J]. Case Rep Psychiatry，2014， 23（11）：1188-1192.
（收稿日期：2015-11-31）