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目的:观察大鼠青少年期尼古丁暴露对成年期大鼠饮酒行为的影响,检测青少年期尼古丁暴露和成年期大鼠饮酒行为对大鼠腹侧被盖区(VTA脑区)烟碱型尼古丁受体(nAChR)部分亚单位mRNA表达的影响。探讨VTA区nAChR受体参与青少年期吸烟和成年期酒依赖形成的可能机制。方法:39只Wistar大鼠出生后35 d(PN35)开始为期10 d的尼古丁(1.0 mg.kg-1/day salt)皮下注射(尼古丁处理组,N组n=20),以生理盐水作为对照处理(生理盐水对照组,C组n=19)。完成后各组随机抽取6只作为空白对照(E)组(分别为CE组n=6,NE组n=6),断头取脑分离VTA区提取mRNA,Real Time-PCR定量检测nAChR受体α4、α5、α7和β2亚单位mRNA。两组余下大鼠作为酒依赖模型(A)组(分别为NA组n=14,CA组n=12)于大鼠出生后60 d(PN60)以Samson糖水递减程序诱导建立乙醇双瓶自由选择饮酒行为实验,观测干预对Wistar大鼠乙醇消费量、酒偏好程度、总饮液量的影响。之后相同程序定量检测VTA标本相同指标。结果:青少年期尼古丁干预对成年期饮酒行为的各项行为学指标无明显影响(P>0.05)。VTA区nAChR亚单位mRNA的表达:未建立酒依赖模型两处理组间α4、α5、α7和β2亚单位mRNA表达无差异(P>0.05);建立酒依赖模型两处理组间α4、α5、α7和β2亚单位mRNA表达都有不同程度的显著性差异(P<0.05或P<0.001),其中尼古丁处理组α4、α5和β2表达上调,生理盐水处理组α7表达下调。因素分析显示:两因素对α4和α5亚单位表达都有调节作用;酒依赖模型因素对β2表达有调节作用;对α5、α7和β2亚单位表达两因素有交互作用。结论:(1)青少年期尼古丁干预可以调节VTA区nAChR亚单位α4、α5、α7、β2的表达,其效应在一定时间后才出现;没有发现青少年期尼古丁干预对成年期酒依赖形成行为学的促进作用,考虑可能有深层的内在原因相继造成了人类青少年期吸烟和此后酒依赖的形成。(2)VTA区多种包含有α4、α5、α7、β2亚单位的nAChR亚型是尼古丁和乙醇共同作用点,推测是众多推动酒依赖形成的因素之一。