细胞的“快递员”

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  在电子商务高度发达的今天,快递员穿梭于大街小巷,为人们把包裹快递到家。在我们身体内,也有不少“快递员”在忙忙碌碌地输送着各种物质,有的是营养物,有的是垃圾,有的甚至是毒素。其中有一类“快递员”专门帮助细胞运输物质,这个“快递员”的名字叫囊泡。囊泡究竟怎样运输物质呢?美国和德国的三位科学家对此进行了深入研究,并因此获得了2013年诺贝尔生理学或医学奖。这三位科学家分别是美国生物学家詹姆斯·罗斯曼、兰迪·谢克曼和德国生物化学家托马斯·祖德霍夫。
  人体里的“快递员”
  生物体内的细胞像一个个小小的工厂,它们不但会吸收各种营养物质,也会生成人体所需的有益化学物质或一些废弃物。血液就像人体内的长途运输公司,可把细胞产生的一些物质运输到全身各处。然而,这些物质不能直接从细胞内到达血液中,它们得靠囊泡这个“快递员”来帮忙运送。这些小小的囊泡可以随意地和细胞膜融合或分离,因此,也可以说囊泡是某些物质进出细胞的“钥匙”。
  囊泡具有真核细胞中十分常见的膜泡结构,是细胞内膜系统不可或缺的重要功能结构组分。
  囊泡运输的物质包括胰岛素、激素、生物酶、神经递质等重要的生物大分子。假如囊泡运输系统发生病变,细胞运输机制随即不能正常运转,可能导致神经系统病变、糖尿病以及免疫紊乱等严重后果。
  揭秘囊泡接力跑
  长期以来,囊泡一直被视为细胞运输系统的关键部分,但囊泡如何工作一直很神秘。三位获奖者,正是发现了这些囊泡运输物质的关键秘密:它们会把物质在正确的时间传递到正确的地点。
  谢克曼发现了囊泡的基因秘密。
  谢克曼发现能控制细胞传输系统不同方面的三类基因,从基因层面上为了解细胞中囊泡运输的严格管理机制提供了新线索。他用酵母作为模型系统,研究其遗传基础。结果,他发现,某些基因的变化会导致囊泡堆积在细胞的特定部位,造成拥堵现象。通过逐步定位这些基因,他发现了三类调节囊泡运输的基因。谢克曼的研究极大促进了现代生物、制药工业的发展。如今,全球的糖尿病患者都使用酵母生产的胰岛素,世界上绝大部分乙肝疫苗也是通过酵母分泌的。
  罗斯曼发现了囊泡与细胞膜结合原理的秘密。
  在20世纪70年代,当罗斯曼开始研究细胞运输体系时,他决定创造一个无细胞系统,把这个运输体系中的各个环节在实验室中重现。当时很多科学家觉得根本不可能在细胞外将这些环节独立出来。但是罗斯曼做到了,而且有了许多惊人的发现。
  他发现,一种蛋白复合物能使囊泡与目标膜进行对接、融合。在融合过程中,囊泡和目标膜上的蛋白以拉链的方式相结合。
  两位美国科学家的研究揭示了囊泡和细胞膜的融合的基本机制,但囊泡融合如何被精确地控制,这个问题的揭秘者是祖德霍夫。
  祖德霍夫发现了囊泡“投递”物质的秘密。
  20世纪90年代,祖德霍夫对大脑内神经细胞是如何相互进行沟通的很感兴趣。传递信息的物质被称为神经递质,这种特殊分子正是由囊泡负责运输至神经细胞的细胞膜上,并能在准确的时机获得释放的。科学家们此前便已经知道钙离子参与了这一过程,后来祖德霍夫在神经细胞中找到对钙离子敏感的蛋白质。他还揭示了这种蛋白质的作用原理:它会对注入的钙离子做出反应,并控制邻近的蛋白质迅速让囊泡与神经细胞的外部细胞膜相结合,然后迅速释放信号物质。
  研究囊泡有啥用
  然而,就像现实中的快递员一样,囊泡也会因为种种原因出错,有的“罢工”不运输物质,有的运输能力减弱,有的会运错物质。这些紊乱的囊泡会让人们生病。
  三位科学家的研究可让人们准确清楚地认识相关疾病的发病机理,并为寻找治疗靶点提供了理论支持,从而使人类更好地战胜疾病成为可能。举例来说,细胞的囊泡运输调控机制更好地解释了脑内病变的源头——脑神经元细胞囊泡基因突变,而重建系统,修复再生,最终达到脑内环境微平衡是帕金森病治疗的关键。
  在生物工程方面,研究囊泡最重要的应用之一是模拟生物膜。生物膜的主体是由磷脂和蛋白质定向排列组成的封闭双分子层结构。生物膜在生物活体中起着很重要的作用,具有离子迁移、免疫识别等功能。对囊泡的研究可加深人们对生物膜的认识,也为人们的仿生研究提供了一条新的途径。
  囊泡还有—个重要应用是作为药物的载体。与其他微结构相比,囊泡具有奇特的结构,即存在亲水微区和疏水微区,这使得囊泡具有同时运载水溶药物和水不溶药物的能力。同时,囊泡具有双层膜结构,与生物膜有很好的兼容性,是理想的体内药物的载体。由于分子进出囊泡需要较长的时间,近年来,人们研究用囊泡作为缓释剂,能更好地发挥药效。
  这些年来,随着纳米技术的发展,人们也将囊泡用作模板来制备纳米材料。另外,囊泡在化妆品工业以及食品工业也有一定的应用。
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