【摘 要】
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目的 观察小鼠骨髓间充质干细胞(MSC)在肝脏特定微环境下是否向具肝细胞表型与功能的细胞横向分化,并探讨其治疗肝功能损伤的可行性.方法 20只裸小鼠,随机分为4组,每组5只:A
【机 构】
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浙江省立同德医院放射科,南京,东南大学基础医学院病理教研室
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目的 观察小鼠骨髓间充质干细胞(MSC)在肝脏特定微环境下是否向具肝细胞表型与功能的细胞横向分化,并探讨其治疗肝功能损伤的可行性.方法 20只裸小鼠,随机分为4组,每组5只:A组:CCl4与橄榄油1∶1混合,按1 ml/kg腹腔注射,每周2次.1周后经尾静脉移植1×106GFP阳性MSC,术后继续注射CCl4,每周2次;B组:CCl4注射同A组,经尾静脉注入等量生理盐水;C组:正常小鼠,细胞移植同A组;D组:正常对照.术后4周处死全部受试动物,血清检测肝功能,HE、Masson染色行组织学观察,双荧光染色确认GFP阳性细胞并观察其是否表达肝细胞特异性蛋白.结果 A、B组受体肝纤维组织增生显示肝功能损伤模型制作成功,二组胶原分布百分比差异并无统计学意义(10.5±1.5 vs 12.7±1.6,t=-2.238,P＞0.05).A组镜下可见GFP阳性细胞主要分布于汇管区及小叶间隔周围,部分同时表达白蛋白(35%±7%);B、C、D组镜下均未见绿色荧光细胞.A组白蛋白水平明显高于B组(24.4g/L±3.3g/L vs 18.6g/L±2.9g/L,P＜0.05),两组血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平差异有统计学意义(121 U/L±21 U/L vs 192 U/L±29 U/L,P＜0.05).结论 持续肝功能损伤可以有效诱导MSC向肝迁移增殖,部分MSC在肝细胞持续损伤的微环境下有向肝样细胞横向分化的潜能,提示MSC移植可以在一定程度上修复受损肝功能.
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