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27.药物性肾损害
药物性肾损害是指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应,是由不同药物所致、具有不同临床特征和不同病理类型的一组疾病。肾脏是药物代谢和排泄的重要器官,因为肾脏血流丰富,血液循环中的任何药物或代谢产物可以很快的并以很高的量到达肾脏,因此,肾脏比任何其他器官更易经常地暴露于具有生理活性的药物中,更容易造成肾损害。
由于目前药物种类繁多,加之药物滥用问题严重,药物引起的急慢性肾功能衰竭日益增多。因此,不管是医药工作者还是广大老百姓均应提高对药物性肾毒性作用的认识,从而有效降低药物性肾损害的发生率。据统计,约20%~34%的急性肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关。据国外报道,在住院患者中约2%~5%发生药源性急性肾功能不全,监护室患者中甚至可高达15%,在老年人中,发生率更高。药物性肾损害的部位主要有肾血管系统、肾小球、近端肾小管、远端肾小管等。肾毒性药物侵犯近端肾小管较为多见。主要有:①肾功能障碍;②急性肾功能衰竭;③肾小球肾炎;④结晶体肾病,肾结石与钙化性肾病;⑤慢性间质性肾炎与肾乳头坏死,主要因镇痛剂引起;⑥其他包括血尿、尿失禁、出血性膀胱炎及药物对肾功能试验的影响。
易于导致肾损害的药物有:①作为半抗原引起免疫反应,从而损害肾脏,如甲氧西林、青霉胺、利福平、磺胺类药物等。②化学结构对肾产生直接毒性作用,主要为肾小管受损害,如庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类药物,锂盐等。③影响肾脏血流动力学,如消炎痛等非甾体抗炎药抑制前列腺素的合成,减少肾血流量,产生不可逆的肾脏损害,病变特点为肾乳头坏死和慢性肾小管-间质性炎症,即镇痛药性肾病。此类患者通常长期大量服用至少两种镇痛药。④药物的全身毒性而累及肾脏。⑤造影剂:随着血管内造影剂使用的普及,造影剂导致的肾功能损害发生率不断增加。⑥中草药:近年来中草药引起的不良反应有增多的趋势,主要是由于某些中草药本身具有肾毒性或者可引起过敏反应等,也有一些是中西药配伍不当、煎煮方式不对等。
28.药源性急性肾功能衰竭
由于药物使肾脏排泻功能在短时间内迅速减退,肾小球滤过功能(肌酐清除率)下降超过正常的50%,血尿素氮及血肌酐升高,从而引起水、电解质及酸碱平衡失调及尿毒症。药源性急性肾功能衰竭常见以下情况:①尿潴留:镇静催眠药、阿片类止痛药、抗抑郁药等应用过量,由于抗胆碱能作用引起尿潴留,严重的尿潴留可致急性肾功能衰竭。②肾纤维化:甲基麦角酸及其衍生物、甲基多巴、解热镇痛药等可导致纤维化,由于肾区组织的纤维化,使输尿管甚至腹部血管受压迫而致梗阻,严重者引起肾衰。③肾周围出血:长时间使用抗凝剂,可致肾周围出血。血液流入腹膜后组织中,由于输尿管梗阻致急性肾衰。④输尿管纤维化使肾失去保钠能力,水钠大量丢失而出现肾功能衰竭。⑤输尿管凝块阻塞,用6-氨基己酸治疗出血性疾病时,由于该药在尿中浓度过高,抑制了尿激酶的活性,产生不溶性血凝块进而阻塞双侧输尿管,致急性肾衰。⑥药物结晶,如磺胺类药物在尿中形成结晶阻塞肾小管、肾盂或输尿管引起肾衰,对磺胺类药过敏者也可致急性肾衰。由于代谢障碍及某些疾病发展过程中形成尿酸结晶,这些尿酸结晶在肾小管、肾盂或输尿管沉积形成泌尿系统阻塞而致肾功能衰竭。在肿瘤放疗或化疗时,由于细胞的广泛破坏,血清尿酸浓度急剧增加,大量尿酸经肾排泻,致尿酸结晶在肾脏各部位引起阻塞而导致急性肾衰。⑦肾小管蛋白阻塞,过量使用巴比妥类药、过量饮酒、海洛因及虎珀酰胆碱等致肢体缺血而产生肌红蛋白尿,肌红蛋白尿阻塞于肾小管而致急性肾衰竭。过量使用了某些可引起溶血的药物,可致肌红蛋白尿,大量血红蛋白阻塞于肾小管而致急性肾衰竭。有些人由于缺乏6-磷酸脱氢酶,当食用蚕豆时会引起溶血性蚕豆病,大量血红蛋白阻塞于肾小管而致急性肾衰竭。抗结核药物利福平可引起溶血,其结果也是导致急性肾衰竭。此外,有些药物可以引起血管阻塞而导致急性肾功能衰竭。如止血药6-氨基己酸、产科使用的麦角碱可形成肾小动脉血管栓塞,进而引起肾衰。噻嗪类利尿药、磺胺类药可致肾小动脉肉芽性损害,引起过敏性血管炎。静脉使用苯丙胺可致肾动脉坏死性脉管炎。青霉素及海洛因等可致免疫性肾小球肾炎。这些过敏性血管性炎症均可引起血管阻塞而致急性肾功能衰竭。
29.庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素致肾功能损害的因素
①用药剂量过大;②疗程过长;③老年人肾功能减退,未调整剂量;④原有肾功能损害;⑤血容量不足;⑥近期使用过有肾功能损害的药物,又加用了氨基糖苷类抗生素;⑦肝硬化患者。临床常用药物中可增加氨基糖苷类抗生素肾功能损伤的药物有:速尿、抗肿瘤药顺铂、两性霉素B、林可霉素、头孢塞酚、头孢塞定。
30.怎样避免抗生素引起的肾损害
①正确地选用抗生素,掌握适应症,不能随意滥用;②使用抗菌药物前应做肾功能检测和评估,肾功能有损伤时尽量不使用有肾损害的药物,必须使用时,应尽量选用损害较轻的药物并减少剂量;③用药过程中,应定期检测肾功能,一旦出现损伤或损伤加重,应立即停用,同时纠正水及电解质的失衡,必要时在医师的指导下可采用对症处理。
31.消炎痛、阿司匹林等消炎止痛药引起的肾损害及防治
消炎痛、阿司匹林等消炎止痛药的副作用主要有两方面,一是胃肠道,二是肾脏。其中对肾脏的副作用主要为:①由于收缩血管的作用,使肾血流减少引起急性肾功能不全;急性间质性肾炎,同时伴有大量蛋白尿或肾病综合征;致急性肾皮质坏死。②肾乳头坏死。③高血压急剧恶化。④水钠潴留。⑤高钾血症。
消炎痛、阿司匹林等消炎止痛药副作用的主要表现有:血尿素氮和肌酐显著升高,严重的水钠潴留。
防治:用药前应充分了解该类药物的作用机制及其副作用,特别是肾脏的副作用,对于有肾病危险因素的患者应慎用,或针对不同的药物剂量个体化,不宜大剂量长期用药。用药过程中应告知患者肾脏不良反应的症状和表现,并定期检查肌酐水平,如出现血清肌酐值下降应立即停药。
(未完待续)
27.药物性肾损害
药物性肾损害是指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应,是由不同药物所致、具有不同临床特征和不同病理类型的一组疾病。肾脏是药物代谢和排泄的重要器官,因为肾脏血流丰富,血液循环中的任何药物或代谢产物可以很快的并以很高的量到达肾脏,因此,肾脏比任何其他器官更易经常地暴露于具有生理活性的药物中,更容易造成肾损害。
由于目前药物种类繁多,加之药物滥用问题严重,药物引起的急慢性肾功能衰竭日益增多。因此,不管是医药工作者还是广大老百姓均应提高对药物性肾毒性作用的认识,从而有效降低药物性肾损害的发生率。据统计,约20%~34%的急性肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关。据国外报道,在住院患者中约2%~5%发生药源性急性肾功能不全,监护室患者中甚至可高达15%,在老年人中,发生率更高。药物性肾损害的部位主要有肾血管系统、肾小球、近端肾小管、远端肾小管等。肾毒性药物侵犯近端肾小管较为多见。主要有:①肾功能障碍;②急性肾功能衰竭;③肾小球肾炎;④结晶体肾病,肾结石与钙化性肾病;⑤慢性间质性肾炎与肾乳头坏死,主要因镇痛剂引起;⑥其他包括血尿、尿失禁、出血性膀胱炎及药物对肾功能试验的影响。
易于导致肾损害的药物有:①作为半抗原引起免疫反应,从而损害肾脏,如甲氧西林、青霉胺、利福平、磺胺类药物等。②化学结构对肾产生直接毒性作用,主要为肾小管受损害,如庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类药物,锂盐等。③影响肾脏血流动力学,如消炎痛等非甾体抗炎药抑制前列腺素的合成,减少肾血流量,产生不可逆的肾脏损害,病变特点为肾乳头坏死和慢性肾小管-间质性炎症,即镇痛药性肾病。此类患者通常长期大量服用至少两种镇痛药。④药物的全身毒性而累及肾脏。⑤造影剂:随着血管内造影剂使用的普及,造影剂导致的肾功能损害发生率不断增加。⑥中草药:近年来中草药引起的不良反应有增多的趋势,主要是由于某些中草药本身具有肾毒性或者可引起过敏反应等,也有一些是中西药配伍不当、煎煮方式不对等。
28.药源性急性肾功能衰竭
由于药物使肾脏排泻功能在短时间内迅速减退,肾小球滤过功能(肌酐清除率)下降超过正常的50%,血尿素氮及血肌酐升高,从而引起水、电解质及酸碱平衡失调及尿毒症。药源性急性肾功能衰竭常见以下情况:①尿潴留:镇静催眠药、阿片类止痛药、抗抑郁药等应用过量,由于抗胆碱能作用引起尿潴留,严重的尿潴留可致急性肾功能衰竭。②肾纤维化:甲基麦角酸及其衍生物、甲基多巴、解热镇痛药等可导致纤维化,由于肾区组织的纤维化,使输尿管甚至腹部血管受压迫而致梗阻,严重者引起肾衰。③肾周围出血:长时间使用抗凝剂,可致肾周围出血。血液流入腹膜后组织中,由于输尿管梗阻致急性肾衰。④输尿管纤维化使肾失去保钠能力,水钠大量丢失而出现肾功能衰竭。⑤输尿管凝块阻塞,用6-氨基己酸治疗出血性疾病时,由于该药在尿中浓度过高,抑制了尿激酶的活性,产生不溶性血凝块进而阻塞双侧输尿管,致急性肾衰。⑥药物结晶,如磺胺类药物在尿中形成结晶阻塞肾小管、肾盂或输尿管引起肾衰,对磺胺类药过敏者也可致急性肾衰。由于代谢障碍及某些疾病发展过程中形成尿酸结晶,这些尿酸结晶在肾小管、肾盂或输尿管沉积形成泌尿系统阻塞而致肾功能衰竭。在肿瘤放疗或化疗时,由于细胞的广泛破坏,血清尿酸浓度急剧增加,大量尿酸经肾排泻,致尿酸结晶在肾脏各部位引起阻塞而导致急性肾衰。⑦肾小管蛋白阻塞,过量使用巴比妥类药、过量饮酒、海洛因及虎珀酰胆碱等致肢体缺血而产生肌红蛋白尿,肌红蛋白尿阻塞于肾小管而致急性肾衰竭。过量使用了某些可引起溶血的药物,可致肌红蛋白尿,大量血红蛋白阻塞于肾小管而致急性肾衰竭。有些人由于缺乏6-磷酸脱氢酶,当食用蚕豆时会引起溶血性蚕豆病,大量血红蛋白阻塞于肾小管而致急性肾衰竭。抗结核药物利福平可引起溶血,其结果也是导致急性肾衰竭。此外,有些药物可以引起血管阻塞而导致急性肾功能衰竭。如止血药6-氨基己酸、产科使用的麦角碱可形成肾小动脉血管栓塞,进而引起肾衰。噻嗪类利尿药、磺胺类药可致肾小动脉肉芽性损害,引起过敏性血管炎。静脉使用苯丙胺可致肾动脉坏死性脉管炎。青霉素及海洛因等可致免疫性肾小球肾炎。这些过敏性血管性炎症均可引起血管阻塞而致急性肾功能衰竭。
29.庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素致肾功能损害的因素
①用药剂量过大;②疗程过长;③老年人肾功能减退,未调整剂量;④原有肾功能损害;⑤血容量不足;⑥近期使用过有肾功能损害的药物,又加用了氨基糖苷类抗生素;⑦肝硬化患者。临床常用药物中可增加氨基糖苷类抗生素肾功能损伤的药物有:速尿、抗肿瘤药顺铂、两性霉素B、林可霉素、头孢塞酚、头孢塞定。
30.怎样避免抗生素引起的肾损害
①正确地选用抗生素,掌握适应症,不能随意滥用;②使用抗菌药物前应做肾功能检测和评估,肾功能有损伤时尽量不使用有肾损害的药物,必须使用时,应尽量选用损害较轻的药物并减少剂量;③用药过程中,应定期检测肾功能,一旦出现损伤或损伤加重,应立即停用,同时纠正水及电解质的失衡,必要时在医师的指导下可采用对症处理。
31.消炎痛、阿司匹林等消炎止痛药引起的肾损害及防治
消炎痛、阿司匹林等消炎止痛药的副作用主要有两方面,一是胃肠道,二是肾脏。其中对肾脏的副作用主要为:①由于收缩血管的作用,使肾血流减少引起急性肾功能不全;急性间质性肾炎,同时伴有大量蛋白尿或肾病综合征;致急性肾皮质坏死。②肾乳头坏死。③高血压急剧恶化。④水钠潴留。⑤高钾血症。
消炎痛、阿司匹林等消炎止痛药副作用的主要表现有:血尿素氮和肌酐显著升高,严重的水钠潴留。
防治:用药前应充分了解该类药物的作用机制及其副作用,特别是肾脏的副作用,对于有肾病危险因素的患者应慎用,或针对不同的药物剂量个体化,不宜大剂量长期用药。用药过程中应告知患者肾脏不良反应的症状和表现,并定期检查肌酐水平,如出现血清肌酐值下降应立即停药。
(未完待续)