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【摘要】目的：观察阿托伐他汀与拜阿司匹林联合用药预防糖尿病患者继发心血管疾病的疗效及安全性。方法：收集2型糖尿病患者113例作为研究对象，按照随机分组的原则分为观察组65例和对照组48例，对比分析两组治疗前后不良反应、炎症因子、血脂水平、继发心血管疾病发生情况。结果：治疗后观察验组及对照组治疗前后自身对比总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）含量均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组较治疗前相比高密度脂蛋白（HDL-C）含量明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；而对照组治疗后 HDL-C 水平较治疗前相比无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后组间对比实验组降低 TC、LDL-C 水平较对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组 hs-CRP和IL-6明显低于对照组，APN明显高于对照组；观察组继发心血管发病率明显低于对照组；两组药物不良反应比较差异无统计学意义。结论：2型糖尿病采用阿托伐他汀联合拜阿司匹林治疗，可明显改善血脂水平，抑制炎症反应，降低其继发心血管疾病发病率。
【关键词】2 型糖尿病；继发心血管疾病；阿托伐他汀；拜阿司匹林
【中图分类号】R714.252【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）09-0074-02
心血管并发症是糖尿病最主要的并发症之一，并且是其最主要的死亡原因[1]，因此如何预防糖尿病继发心血管疾病对其预后具有重要的意义，研究显示[2]脂质代谢紊乱是导致心血管疾病的重要原因，防治高血脂能够有效降低糖尿病继发心血管疾病发病率和死亡率，笔者采用阿托伐他汀联合拜阿司匹林治疗2型糖尿病，观察期继发心血管疾病发生情况，以期为临床诊治提供借鉴。
1资料与方法
1.1一般资料收集2012年1月至2014年12月在两家医院住院治疗的2型糖尿病患者113例作为研究对象，按照随机分组的原则分为观察组和对照组，其中观察组65例，男37例，女28例，年龄35～72岁，平均年龄（59.7±6.4）岁，病程10～57月，平均病程（16.1±4.9）月。对照组48例，男29例，女19例，年龄37～73岁，平均年龄（60.3±5.2）岁，病程9～53月，平均病程（15.8±5.1）月，两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有看比性。
1.2方法两组患者均按照2型糖尿病诊疗原则给予口服或者注射胰岛素降糖治疗，同时合理控制膳食、合理运动、纠正不良生活习惯。在上述治疗的基础上，观察组给予拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司生产，国药准字：J20100078，100mg/片）100mg/次口服，1次/天；阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字：H20093819，20mg/片）20mg/次口服，1次/d。对照组给予阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字：H20093819，20mg/片）20mg/次口服，1次/d。两组给药时间均为6个月。
1.3纳入标准①所有患者均符合中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南》的诊断标准[3]，且无糖尿病慢性并发症；②既往无高血压、冠状动脉硬化及心肌梗死病史；无恶性肿瘤及血液系统以及无自身免疫系统疾病和感染性疾病；治疗前2个月内未使用任何降血脂及抗凝药物；③均签署知情同意书。
1.4观察指标观察比较所有研究对象治疗前后肝肾功以及总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂水平；以及炎性因子和不良反应发生情况、继发心血管疾病情况等。
1.5统计学处理采用SPSS17.0处理数据，计量资料用均数加减标准差（x±s）表示，组间比较用t检验；计数资料用百分率表示，组间比较用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组给药前后血脂水平比较给药前两组患者的血脂水平无明显差异，给药后两组患者的各项血脂指标有明显改善，观察组给药后TC、TG、LDL-C明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2两组给药前后炎症因子比较给药前两组患者炎症相关因子APN、hs-CRP、IL-6差异无统计学意义（P>0.05）；给药后两组炎症相关因子差异有统计学意义（P<0.05）；观察组hs-CRP、IL-6低于对照组（P<0.05），APN高于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3两组药物不良反应比较两组患者均未发生严重不良反应，经比较两组患者的不良反应发生率无统计学意义（P>0.05）。
2.4两组继发心血管疾病比较随访6个月发现观察组继发心血管疾病发生率明显低于对照组，两组差别具有明显统计学意义（P<0.05）。
3讨论
2型糖尿病是常见的内分泌系统疾病，据调查统计，我国成人2型糖尿病确诊患者近1亿，发病率居世界首位[4]，由胰岛β细胞功能异常导致的代谢性疾病，主要表现为血糖水平增高，常易与高血脂、高血压等并发，而继发心脑血管疾病，高血脂是其独立的危险因素，主要是因为患者体内的胰岛素抵抗引起的游离脂肪酸含量增高所致[5]。故而对糖尿病患者调整脂质代谢紊乱能够延缓心脑血管疾病等并发症的发生，具有重要的现实指导意义。
糖尿病患者的心血管疾病与患者的动脉粥样硬化有关，而动脉粥样硬化又与患者的血小板功能增强，抗凝功能减退有关，阿司匹林能够改善患者的血凝状态，可以降低血脑血管事件的发生率，其作为老年糖尿病患者的一级预防措施，为2型糖尿病防治指南所推荐。糖尿病的另一重要表现就是合并高血脂，因此降脂、调脂也是降低并发症的重要手段，研究支持此观点。本文采用的他汀类药物能够改善动脉粥样硬化，促进斑块内脂质清除，系羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。另外，这类药物还具有抗炎的作用，作用于多种炎性细胞和免疫调节细胞上，降低炎性因子的水平。阿托伐他汀主要是在酸性蛋白酶信号转导过程中，改变血脂血浆脂联素的含量[6]而达到降脂的功效。同时，动脉粥样硬化在一定程度上是慢性免疫炎症过程，而阿托伐他汀是能够延缓动脉粥样硬化，并且独立于调节血脂作用以外[7]。糖尿病患者体内氧化应激水平过高，氧自由基聚集过多导致机体细胞的损伤，所以对糖尿病患者除了控制血糖外，抑制体内过氧化物修饰对预防心脑血管疾病也有很重要的作用。阿托伐他汀能够通过抑制金属离子介导的的氧化修饰，储存、转运、摄取和清除过氧化物质的作用。研究表明动脉粥样硬化患者的IL-6表达水平相对增加，冠心病心梗患者的hs-CRP表达水平升高，而脂联素具有改善胰岛素抵抗、降糖，改善动脉粥样硬化的作用[8]，有学者认为脂联素抑制炎症反应的同时，与HDL-C呈正相关性，与引起糖尿病大血管病变的危险因素呈负相关性[9]，阿托伐他汀主要是通过改变血浆脂联素水平而改善患者症状， 研究显示，阿托伐他汀联合拜阿司匹林联合用药治疗能够提高APN和HDL-C表达水平，调节血脂水平和炎症症状，而能够预防糖尿病继发的心血管疾病，并且没有明显的不良反应，疗效明显且安全性较好。国外研究也显示两种药物联合应用能够改善血脂水平和炎症症状，能有效预防糖尿病心血管疾病的发生，与本研究结果一致[10]。
参考文献
[1]杨薇，黎小妍，钱兴国，等.磺脲类联合他汀类药物和阿司匹林对2型糖尿病患者心血管并发症的预防作用[J].广东医学，2013，34（18）：2868-2870.
[2]Cascio G，Schiera G，Diliegro I，et al.Dietary fatty acids in meta-bolic syndrome，diabetes and cardiovascular diseases[J].CurrDiabetes Rev，2012，8（1）：2-17.
[3] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中国糖尿病杂志，2012，20（1）：4-5，23-24.
[4]朱亮，周红.胰岛素抵抗与2型糖尿病认知功能障碍的研究进展[J].东南大学学报（ 医学版）.2013，32（4） ： 519-522.
[5]杨薇，黎小妍，钱兴国，等.磺脲类联合他汀类药物和阿司匹林对2型糖尿病患者心血管并发症的预防作用[J].广东医学，2013，34（18）：2868-2870.
[6] Angeli F， Reboldi G， Garofoli M， et al. Very early initiation of statin therapy and mortality in patients with acute coronary syndrome[J]. Acute Card， 2012，14（1）：34-9.
[7] Bousser M G， Amarenco P， Chamorro A， et al. Terutroban versus aspirin in patients withcerebral ischaemic events （PERFORM）：a randomised， doubleblind， parallel-group trial[J].Lancet，2011，377（9782）：2013-2022.
[8] 高崚，郭玲.妊娠糖尿病脂联素炎性因子与胰岛素抵抗关系临床研究[J].海南医学院学报，2014，2094 ：525-527.
[9] 郭青云.2 型糖尿病大血管病变患者 CRPTNF-αAPN 水平的检测及其临床意义[J].2012，18（5）：617-619.
[10] Sheng X，Murphy MJ，Macdonald TM，et al.Effect of statins on total cholesterol concentrationsand cardiovascular outcomes in patients with diabetes mellitus：a population-based cohort study[J].Eur J Clin Pharmacol，2012，68（8）：1201-1208.
（收稿日期：2016.03.13）
【关键词】2 型糖尿病；继发心血管疾病；阿托伐他汀；拜阿司匹林
【中图分类号】R714.252【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）09-0074-02
心血管并发症是糖尿病最主要的并发症之一，并且是其最主要的死亡原因[1]，因此如何预防糖尿病继发心血管疾病对其预后具有重要的意义，研究显示[2]脂质代谢紊乱是导致心血管疾病的重要原因，防治高血脂能够有效降低糖尿病继发心血管疾病发病率和死亡率，笔者采用阿托伐他汀联合拜阿司匹林治疗2型糖尿病，观察期继发心血管疾病发生情况，以期为临床诊治提供借鉴。
1资料与方法
1.1一般资料收集2012年1月至2014年12月在两家医院住院治疗的2型糖尿病患者113例作为研究对象，按照随机分组的原则分为观察组和对照组，其中观察组65例，男37例，女28例，年龄35～72岁，平均年龄（59.7±6.4）岁，病程10～57月，平均病程（16.1±4.9）月。对照组48例，男29例，女19例，年龄37～73岁，平均年龄（60.3±5.2）岁，病程9～53月，平均病程（15.8±5.1）月，两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有看比性。
1.2方法两组患者均按照2型糖尿病诊疗原则给予口服或者注射胰岛素降糖治疗，同时合理控制膳食、合理运动、纠正不良生活习惯。在上述治疗的基础上，观察组给予拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司生产，国药准字：J20100078，100mg/片）100mg/次口服，1次/天；阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字：H20093819，20mg/片）20mg/次口服，1次/d。对照组给予阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字：H20093819，20mg/片）20mg/次口服，1次/d。两组给药时间均为6个月。
1.3纳入标准①所有患者均符合中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南》的诊断标准[3]，且无糖尿病慢性并发症；②既往无高血压、冠状动脉硬化及心肌梗死病史；无恶性肿瘤及血液系统以及无自身免疫系统疾病和感染性疾病；治疗前2个月内未使用任何降血脂及抗凝药物；③均签署知情同意书。
1.4观察指标观察比较所有研究对象治疗前后肝肾功以及总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂水平；以及炎性因子和不良反应发生情况、继发心血管疾病情况等。
1.5统计学处理采用SPSS17.0处理数据，计量资料用均数加减标准差（x±s）表示，组间比较用t检验；计数资料用百分率表示，组间比较用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组给药前后血脂水平比较给药前两组患者的血脂水平无明显差异，给药后两组患者的各项血脂指标有明显改善，观察组给药后TC、TG、LDL-C明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2两组给药前后炎症因子比较给药前两组患者炎症相关因子APN、hs-CRP、IL-6差异无统计学意义（P>0.05）；给药后两组炎症相关因子差异有统计学意义（P<0.05）；观察组hs-CRP、IL-6低于对照组（P<0.05），APN高于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3两组药物不良反应比较两组患者均未发生严重不良反应，经比较两组患者的不良反应发生率无统计学意义（P>0.05）。
2.4两组继发心血管疾病比较随访6个月发现观察组继发心血管疾病发生率明显低于对照组，两组差别具有明显统计学意义（P<0.05）。
3讨论
2型糖尿病是常见的内分泌系统疾病，据调查统计，我国成人2型糖尿病确诊患者近1亿，发病率居世界首位[4]，由胰岛β细胞功能异常导致的代谢性疾病，主要表现为血糖水平增高，常易与高血脂、高血压等并发，而继发心脑血管疾病，高血脂是其独立的危险因素，主要是因为患者体内的胰岛素抵抗引起的游离脂肪酸含量增高所致[5]。故而对糖尿病患者调整脂质代谢紊乱能够延缓心脑血管疾病等并发症的发生，具有重要的现实指导意义。
糖尿病患者的心血管疾病与患者的动脉粥样硬化有关，而动脉粥样硬化又与患者的血小板功能增强，抗凝功能减退有关，阿司匹林能够改善患者的血凝状态，可以降低血脑血管事件的发生率，其作为老年糖尿病患者的一级预防措施，为2型糖尿病防治指南所推荐。糖尿病的另一重要表现就是合并高血脂，因此降脂、调脂也是降低并发症的重要手段，研究支持此观点。本文采用的他汀类药物能够改善动脉粥样硬化，促进斑块内脂质清除，系羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。另外，这类药物还具有抗炎的作用，作用于多种炎性细胞和免疫调节细胞上，降低炎性因子的水平。阿托伐他汀主要是在酸性蛋白酶信号转导过程中，改变血脂血浆脂联素的含量[6]而达到降脂的功效。同时，动脉粥样硬化在一定程度上是慢性免疫炎症过程，而阿托伐他汀是能够延缓动脉粥样硬化，并且独立于调节血脂作用以外[7]。糖尿病患者体内氧化应激水平过高，氧自由基聚集过多导致机体细胞的损伤，所以对糖尿病患者除了控制血糖外，抑制体内过氧化物修饰对预防心脑血管疾病也有很重要的作用。阿托伐他汀能够通过抑制金属离子介导的的氧化修饰，储存、转运、摄取和清除过氧化物质的作用。研究表明动脉粥样硬化患者的IL-6表达水平相对增加，冠心病心梗患者的hs-CRP表达水平升高，而脂联素具有改善胰岛素抵抗、降糖，改善动脉粥样硬化的作用[8]，有学者认为脂联素抑制炎症反应的同时，与HDL-C呈正相关性，与引起糖尿病大血管病变的危险因素呈负相关性[9]，阿托伐他汀主要是通过改变血浆脂联素水平而改善患者症状， 研究显示，阿托伐他汀联合拜阿司匹林联合用药治疗能够提高APN和HDL-C表达水平，调节血脂水平和炎症症状，而能够预防糖尿病继发的心血管疾病，并且没有明显的不良反应，疗效明显且安全性较好。国外研究也显示两种药物联合应用能够改善血脂水平和炎症症状，能有效预防糖尿病心血管疾病的发生，与本研究结果一致[10]。
参考文献
[1]杨薇，黎小妍，钱兴国，等.磺脲类联合他汀类药物和阿司匹林对2型糖尿病患者心血管并发症的预防作用[J].广东医学，2013，34（18）：2868-2870.
[2]Cascio G，Schiera G，Diliegro I，et al.Dietary fatty acids in meta-bolic syndrome，diabetes and cardiovascular diseases[J].CurrDiabetes Rev，2012，8（1）：2-17.
[3] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中国糖尿病杂志，2012，20（1）：4-5，23-24.
[4]朱亮，周红.胰岛素抵抗与2型糖尿病认知功能障碍的研究进展[J].东南大学学报（ 医学版）.2013，32（4） ： 519-522.
[5]杨薇，黎小妍，钱兴国，等.磺脲类联合他汀类药物和阿司匹林对2型糖尿病患者心血管并发症的预防作用[J].广东医学，2013，34（18）：2868-2870.
[6] Angeli F， Reboldi G， Garofoli M， et al. Very early initiation of statin therapy and mortality in patients with acute coronary syndrome[J]. Acute Card， 2012，14（1）：34-9.
[7] Bousser M G， Amarenco P， Chamorro A， et al. Terutroban versus aspirin in patients withcerebral ischaemic events （PERFORM）：a randomised， doubleblind， parallel-group trial[J].Lancet，2011，377（9782）：2013-2022.
[8] 高崚，郭玲.妊娠糖尿病脂联素炎性因子与胰岛素抵抗关系临床研究[J].海南医学院学报，2014，2094 ：525-527.
[9] 郭青云.2 型糖尿病大血管病变患者 CRPTNF-αAPN 水平的检测及其临床意义[J].2012，18（5）：617-619.
[10] Sheng X，Murphy MJ，Macdonald TM，et al.Effect of statins on total cholesterol concentrationsand cardiovascular outcomes in patients with diabetes mellitus：a population-based cohort study[J].Eur J Clin Pharmacol，2012，68（8）：1201-1208.
（收稿日期：2016.03.13）