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[摘要] 目的 探讨齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性。 方法 选取2014年6月～2015年4月我院收治的精神分裂症患者102例作为研究对象，随机均分为对照组和观察组，对照组予齐拉西酮治疗，观察组予阿立哌唑治疗，比较两组的治疗效果、血糖、血清C-肽及不良反应情况。 结果 治疗后两组的阳性症状、阴性症状、一般病理等PANSS评分较治疗前均明显下降（P<0.05），但治疗后组间的PANSS评分差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组患者的血糖与血清C-肽水平比较差异无统计学意义（P>0.05），且治疗后两组患者的血糖与血清C-肽水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的不良反应发生率为43.14%，对照组为41.18%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 齐拉西酮与阿立哌唑对患者血糖代谢无明显影响，两者的治疗效果与不良反应情况相当。
[关键词] 阿立哌唑；齐拉西酮；精神分裂症；血糖代谢；不良反应
[中图分类号] R971.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）07-0075-03
[Abstract] Objective To comparatively study the safety and efficacy of ziprasidone and aripiprazole in the treatment of schizophrenia. Methods A total of 102 cases of schizophrenia who were treated in our hospital from June 2014 to April 2015 were selected as the research objects. They were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was treated with ziprasidone， while the observation group was given aripiprazole. At last， the therapeutic effect， blood glucose， serum C-peptide and adverse reaction were compared between the two groups. Results After treatment， the positive symptoms， negative symptoms， general pathology and other PANSS scores were significantly decreased（P<0.05）， but the PANSS score was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Before treatment， the blood glucose and serum C-peptide level were no significant difference with before treatment（P>0.05）. Besides， the blood glucose and serum C-peptide levels were no significant difference between the two groups after treatment（P>0.05）. The adverse reaction rate of the observation group was 43.14%， while the control group was 41.18%. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The aripiprazole and ziprasidone effects on glucose metabolism of patients are not significant difference， as well as quite treatment effect and adverse reactions.
[Key words] Aripiprazole； Ziprasidone； Schizophrenia； Glucose metabolism； Adverse reactions
精神分裂症是一种临床上常见的且复发率较高的精神疾病，早期表现不理睬亲人、对镜子独笑等性格改变，病情可进一步发展为思维紊乱甚至出现妄想、幻觉等[1-3]。精神分裂症以药物治疗为主，其中阿立哌唑与齐拉西酮作为新型抗精神病药，是治疗精神分裂症的有效药物。相关报告证实两种药物能够明显改善患者的阳性与阴性症状、认知症状等，且对催乳素、血糖、血脂等机体代谢的影响较小，但两种药物的疗效与安全性的研究结果不一[4，5]。两药在国内的应用时间不长，两者的相关研究还需进一步深入。鉴于此，本文对照研究齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症的效果及安全性，为临床合理用药提供参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年6月～2015年4月间我院收治的精神分裂症患者102例作为研究对象，并符合纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第 3 版（CCMD-3）》的诊断标准；②阳性与阴性综合征量表（PANSS）评分不低于60分，且首发未经药物治疗或停药2周以上者；③无严重的躯体疾病、神经系统或其他精神性疾病者；④无明确的肥胖、糖尿病、高血压病史；⑤无药物和酒精依赖，且对治疗药物无过敏症状；⑥患者或家属知情同意，并签署相关协议书。本研究采用随机、双盲对照研究法，入选患者按序号进行1∶1随机分配为对照组与观察组，每组各51例。对照组患者中男29例，女22例，年龄22～54岁，平均（42.4±11.1）岁，病程8年以内，平均（3.41±2.08）年；观察组患者中男28例，女23例，年龄21～55岁，平均（42.4±10.8）岁，病程9年以内，平均（3.31±2.08）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
两组中在服用抗精神病药物者，均先停用。2周后，对照组患者服用齐拉西酮胶囊（江苏恩华药业股份有限公司，H20061142），起始剂量（20～30）mg/d，餐时口服，治疗2周后根据患者各自病情可逐渐增加到（50～80）mg/d。观察组给予阿立哌唑片（上海中西制药有限公司，H20041507），初始量为5 mg/次，1次/d，以后可逐渐增加至（15～30）mg/次。两组患者研究期间均主动积极配合治疗，无脱落者，并于治疗前及治疗后分别对患者做血常规、肝功能、心脑电图等检查。在治疗前与治疗后第8周未，于患者禁食12 h后采取其静脉血，采用全自动生化分析仪，测量空腹血糖与血清C-肽水平。
1.3 评定标准
1.3.1 量表评定 治疗前后应用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定精神分裂症症状的程度，主要用于评定各项症状的严重程度， 阳性症状、阴性症状、一般病理等指标的得分越低表明症状越轻。其PANSS由2名副主任医师分别评定，并达成一致[6-8]。
1.3.2 不良反应评定 本文采用副反应量表（TESS）[9，10]于治疗期间的8周末各评定1次，统计两组的不良反应发生情况。
1.4 统计学方法
本文采用SPSS17.0软件进行资料整理及统计分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后的PANSS评分比较
治疗后两组的阳性症状、阴性症状、一般病理等PANSS评分较治疗前均明显下降（P<0.05），但治疗后组间PANSS评分差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 两组的血糖与血清C-肽水平比较
治疗前两组患者的血糖与血清C-肽水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的血糖与血清C-肽水平比较差异亦无统计学意义（P>0.05）。
2.3 两组不良反应情况比较
观察组的不良反应发生率为43.14%，而对照组为41.18%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.040，P=0.841）。
3 讨论
精神分裂症是一种复发率较高的精神性疾病，以基本个性改变与思维、情感及行为分裂为特征，其出现精神活动与环境不协调。该病症患者一般情况下无意识或明显的智能障碍，但其会出现记忆、注意、抽象思维等功能损害甚至部分患者出现精神活动衰退与社会功能缺损[11，12]。精神分裂症病程迁延，且反复发作，会严重影响患者的身体健康，干扰患者的正常生活。因此，需要对患者实施及时有效的治疗，以便改善患者病症，遏制病症的进展。
随着精神医学的发展，各类新型的抗精神病药物被应用于治疗精神分裂症，尤其是齐拉西酮与阿立哌唑。齐拉西酮属二环类，是一种选择性单胺能阻断剂，为D2或5-HT2A受体拮抗剂，影响脑内多种受体，对5-HT2A受体的亲和力相对D2较强；而精神分裂症的阳性症状与阴性症状分别与中脑边缘系统、前额叶皮质多巴胺中的多巴胺D2、D1功能异常相关，因此可改善精神分裂症的阳性、阴性、认知、焦虑等症状[13-15]。阿立哌唑属喹啉酮衍生物，具有 D2与 5-HT1A受体双重激动作用，并对D2受体的亲和力较强，也可改善患者的阳性症状，减轻阴性症状，并能够有效改善患者的焦虑、抑郁、认知功能损害[5，16]。
本文对照研究了齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症患者的效果。研究显示两种药物均能够明显改善患者的精神分裂症状，且效果相当，都能够明显改善患者的阳性与阴性等症状。相关研究证实，很多治疗精神分裂症的药物对机体代谢产生不利影响，而长期的服药会导致患者代谢异常，从而增加心脑疾病的发生风险；由于齐拉西酮与阿立哌唑等两种药物均可激动5-HT1A受体，因此对糖脂代谢的影响均较小。本文研究证实治疗前两组患者的血糖与血清C-肽水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。这表明两种药物对患者的糖代谢影响较小，从而可提高患者的依从性。本次研究显示，观察组的不良反应发生率为43.14%，对照组为41.18%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。大部分不良症状出现在治疗早期，随着治疗时间推移，许多不良症状会逐渐减弱甚至消失，未出现影响治疗过程及身体健康的情况，无需进行特殊的防治处理。但值得注意的是两种药物均出现较多的不良反应为兴奋与食欲减退，因此需要加强对这两种不良反应的防治。总之，阿立哌唑与齐拉西酮对患者血糖代谢无明显影响，两者的治疗效果与不良反应情况相当，在用药时要根据患者情况而定[17]。
[参考文献]
[1] 梁红蕾. 阿立哌唑联合齐拉西酮治疗精神分裂症疗效观察[J]. 精神医学杂志，2015，28（4）：293-294.
[2] Sobis J，Rykaczewska-Czerwińska M，Wietochowska E，et al.Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompanied by anti-inflammatory activity[J]. Pharmacol Rep，2015，67（2）：353-359.
[3] 刘玉，刘华莉，周文广，等. 阿立哌唑联合齐拉西酮治疗老年精神分裂症患者的临床效果观察[J]. 华南国防医学杂志，2014，28（9）：878-879.
[4] 李颖申，林春华，黄海红，等. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗女性精神分裂症临床研究[J]. 中国现代医生，2014，52（31）：33-35.
[5] 喻志敏，邱育平，张业祥. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效和安全性比较[J]. 实用临床医学，2010， 11（10）：17-20. [6] 梁艳. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗首发精神分裂症的临床疗效及对代谢的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志，2014， 17（1）：57-58.
[7] 耿贯一. 流行病学[M]. 第3 版. 北京：人民卫生出版社，1990：150.
[8] Inoue A，Seto M，Sugita S，et al. Differential effects on D2 dopa2 mine receptor and prolactin gene expression by haloperidol and aripip razole in the rat ptiuitary[J]. Brain Res Mol Brain Res，1998，55：285-292.
[9] 张明园. 精神科评定量表手册[M]. 第2版. 长沙：湖南科技出版社，2003：94-111.
[10] 刘蔚，张雪平. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究[J]. 中国实用神经疾病杂志，2008，16（2）：124-125.
[11] Choi BI，Lee HJ，Han JK，et al. Detection of hypervascular nodular hepatocellular carcinomas：Value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT[J]. Am J Roent-genol，1997，168（1）：219-224.
[12] 朱玉华，杨程青，易正辉，等. 利培酮、齐拉西酮和阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能影响的比较[J]. 临床精神医学杂志，2013，23（3）：198-200.
[13] 姜涛，张艳芳，迟勇，等. 氯氮平联合齐拉西酮治疗难治性精神分裂症的疗效分析[J]. 中国医师进修杂志，2011， 34（34）：62-64.
[14] 俞东山，高振忠. 精神科合理用药手册[M]. 南京：江苏科技出版社，2005：162-176.
[15] 姜翠梅，王国平. 齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症疗效的对照研究[J]. 精神医学杂志，2008，21（3）：212-213.
[16] Zakowiecki D，Cal K，Kaminski K，et al. The improvement of the dissolution rate of ziprasidone free base from solid oral formulations[J]. AAPS Pharm Sci Tech，2015，8（16）：112-116.
[17] 许爱琴，尤加永，赵长银. 阿立哌唑与齐拉西酮治疗女性首发精神分裂症对照研究[J]. 中外医学研究，2013， 25（33）：15-16.
（收稿日期：2015-12-31）
[关键词] 阿立哌唑；齐拉西酮；精神分裂症；血糖代谢；不良反应
[中图分类号] R971.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）07-0075-03
[Abstract] Objective To comparatively study the safety and efficacy of ziprasidone and aripiprazole in the treatment of schizophrenia. Methods A total of 102 cases of schizophrenia who were treated in our hospital from June 2014 to April 2015 were selected as the research objects. They were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was treated with ziprasidone， while the observation group was given aripiprazole. At last， the therapeutic effect， blood glucose， serum C-peptide and adverse reaction were compared between the two groups. Results After treatment， the positive symptoms， negative symptoms， general pathology and other PANSS scores were significantly decreased（P<0.05）， but the PANSS score was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Before treatment， the blood glucose and serum C-peptide level were no significant difference with before treatment（P>0.05）. Besides， the blood glucose and serum C-peptide levels were no significant difference between the two groups after treatment（P>0.05）. The adverse reaction rate of the observation group was 43.14%， while the control group was 41.18%. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The aripiprazole and ziprasidone effects on glucose metabolism of patients are not significant difference， as well as quite treatment effect and adverse reactions.
[Key words] Aripiprazole； Ziprasidone； Schizophrenia； Glucose metabolism； Adverse reactions
精神分裂症是一种临床上常见的且复发率较高的精神疾病，早期表现不理睬亲人、对镜子独笑等性格改变，病情可进一步发展为思维紊乱甚至出现妄想、幻觉等[1-3]。精神分裂症以药物治疗为主，其中阿立哌唑与齐拉西酮作为新型抗精神病药，是治疗精神分裂症的有效药物。相关报告证实两种药物能够明显改善患者的阳性与阴性症状、认知症状等，且对催乳素、血糖、血脂等机体代谢的影响较小，但两种药物的疗效与安全性的研究结果不一[4，5]。两药在国内的应用时间不长，两者的相关研究还需进一步深入。鉴于此，本文对照研究齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症的效果及安全性，为临床合理用药提供参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年6月～2015年4月间我院收治的精神分裂症患者102例作为研究对象，并符合纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第 3 版（CCMD-3）》的诊断标准；②阳性与阴性综合征量表（PANSS）评分不低于60分，且首发未经药物治疗或停药2周以上者；③无严重的躯体疾病、神经系统或其他精神性疾病者；④无明确的肥胖、糖尿病、高血压病史；⑤无药物和酒精依赖，且对治疗药物无过敏症状；⑥患者或家属知情同意，并签署相关协议书。本研究采用随机、双盲对照研究法，入选患者按序号进行1∶1随机分配为对照组与观察组，每组各51例。对照组患者中男29例，女22例，年龄22～54岁，平均（42.4±11.1）岁，病程8年以内，平均（3.41±2.08）年；观察组患者中男28例，女23例，年龄21～55岁，平均（42.4±10.8）岁，病程9年以内，平均（3.31±2.08）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
两组中在服用抗精神病药物者，均先停用。2周后，对照组患者服用齐拉西酮胶囊（江苏恩华药业股份有限公司，H20061142），起始剂量（20～30）mg/d，餐时口服，治疗2周后根据患者各自病情可逐渐增加到（50～80）mg/d。观察组给予阿立哌唑片（上海中西制药有限公司，H20041507），初始量为5 mg/次，1次/d，以后可逐渐增加至（15～30）mg/次。两组患者研究期间均主动积极配合治疗，无脱落者，并于治疗前及治疗后分别对患者做血常规、肝功能、心脑电图等检查。在治疗前与治疗后第8周未，于患者禁食12 h后采取其静脉血，采用全自动生化分析仪，测量空腹血糖与血清C-肽水平。
1.3 评定标准
1.3.1 量表评定 治疗前后应用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定精神分裂症症状的程度，主要用于评定各项症状的严重程度， 阳性症状、阴性症状、一般病理等指标的得分越低表明症状越轻。其PANSS由2名副主任医师分别评定，并达成一致[6-8]。
1.3.2 不良反应评定 本文采用副反应量表（TESS）[9，10]于治疗期间的8周末各评定1次，统计两组的不良反应发生情况。
1.4 统计学方法
本文采用SPSS17.0软件进行资料整理及统计分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后的PANSS评分比较
治疗后两组的阳性症状、阴性症状、一般病理等PANSS评分较治疗前均明显下降（P<0.05），但治疗后组间PANSS评分差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 两组的血糖与血清C-肽水平比较
治疗前两组患者的血糖与血清C-肽水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的血糖与血清C-肽水平比较差异亦无统计学意义（P>0.05）。
2.3 两组不良反应情况比较
观察组的不良反应发生率为43.14%，而对照组为41.18%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.040，P=0.841）。
3 讨论
精神分裂症是一种复发率较高的精神性疾病，以基本个性改变与思维、情感及行为分裂为特征，其出现精神活动与环境不协调。该病症患者一般情况下无意识或明显的智能障碍，但其会出现记忆、注意、抽象思维等功能损害甚至部分患者出现精神活动衰退与社会功能缺损[11，12]。精神分裂症病程迁延，且反复发作，会严重影响患者的身体健康，干扰患者的正常生活。因此，需要对患者实施及时有效的治疗，以便改善患者病症，遏制病症的进展。
随着精神医学的发展，各类新型的抗精神病药物被应用于治疗精神分裂症，尤其是齐拉西酮与阿立哌唑。齐拉西酮属二环类，是一种选择性单胺能阻断剂，为D2或5-HT2A受体拮抗剂，影响脑内多种受体，对5-HT2A受体的亲和力相对D2较强；而精神分裂症的阳性症状与阴性症状分别与中脑边缘系统、前额叶皮质多巴胺中的多巴胺D2、D1功能异常相关，因此可改善精神分裂症的阳性、阴性、认知、焦虑等症状[13-15]。阿立哌唑属喹啉酮衍生物，具有 D2与 5-HT1A受体双重激动作用，并对D2受体的亲和力较强，也可改善患者的阳性症状，减轻阴性症状，并能够有效改善患者的焦虑、抑郁、认知功能损害[5，16]。
本文对照研究了齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症患者的效果。研究显示两种药物均能够明显改善患者的精神分裂症状，且效果相当，都能够明显改善患者的阳性与阴性等症状。相关研究证实，很多治疗精神分裂症的药物对机体代谢产生不利影响，而长期的服药会导致患者代谢异常，从而增加心脑疾病的发生风险；由于齐拉西酮与阿立哌唑等两种药物均可激动5-HT1A受体，因此对糖脂代谢的影响均较小。本文研究证实治疗前两组患者的血糖与血清C-肽水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。这表明两种药物对患者的糖代谢影响较小，从而可提高患者的依从性。本次研究显示，观察组的不良反应发生率为43.14%，对照组为41.18%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。大部分不良症状出现在治疗早期，随着治疗时间推移，许多不良症状会逐渐减弱甚至消失，未出现影响治疗过程及身体健康的情况，无需进行特殊的防治处理。但值得注意的是两种药物均出现较多的不良反应为兴奋与食欲减退，因此需要加强对这两种不良反应的防治。总之，阿立哌唑与齐拉西酮对患者血糖代谢无明显影响，两者的治疗效果与不良反应情况相当，在用药时要根据患者情况而定[17]。
[参考文献]
[1] 梁红蕾. 阿立哌唑联合齐拉西酮治疗精神分裂症疗效观察[J]. 精神医学杂志，2015，28（4）：293-294.
[2] Sobis J，Rykaczewska-Czerwińska M，Wietochowska E，et al.Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompanied by anti-inflammatory activity[J]. Pharmacol Rep，2015，67（2）：353-359.
[3] 刘玉，刘华莉，周文广，等. 阿立哌唑联合齐拉西酮治疗老年精神分裂症患者的临床效果观察[J]. 华南国防医学杂志，2014，28（9）：878-879.
[4] 李颖申，林春华，黄海红，等. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗女性精神分裂症临床研究[J]. 中国现代医生，2014，52（31）：33-35.
[5] 喻志敏，邱育平，张业祥. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效和安全性比较[J]. 实用临床医学，2010， 11（10）：17-20. [6] 梁艳. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗首发精神分裂症的临床疗效及对代谢的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志，2014， 17（1）：57-58.
[7] 耿贯一. 流行病学[M]. 第3 版. 北京：人民卫生出版社，1990：150.
[8] Inoue A，Seto M，Sugita S，et al. Differential effects on D2 dopa2 mine receptor and prolactin gene expression by haloperidol and aripip razole in the rat ptiuitary[J]. Brain Res Mol Brain Res，1998，55：285-292.
[9] 张明园. 精神科评定量表手册[M]. 第2版. 长沙：湖南科技出版社，2003：94-111.
[10] 刘蔚，张雪平. 齐拉西酮与阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究[J]. 中国实用神经疾病杂志，2008，16（2）：124-125.
[11] Choi BI，Lee HJ，Han JK，et al. Detection of hypervascular nodular hepatocellular carcinomas：Value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT[J]. Am J Roent-genol，1997，168（1）：219-224.
[12] 朱玉华，杨程青，易正辉，等. 利培酮、齐拉西酮和阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能影响的比较[J]. 临床精神医学杂志，2013，23（3）：198-200.
[13] 姜涛，张艳芳，迟勇，等. 氯氮平联合齐拉西酮治疗难治性精神分裂症的疗效分析[J]. 中国医师进修杂志，2011， 34（34）：62-64.
[14] 俞东山，高振忠. 精神科合理用药手册[M]. 南京：江苏科技出版社，2005：162-176.
[15] 姜翠梅，王国平. 齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症疗效的对照研究[J]. 精神医学杂志，2008，21（3）：212-213.
[16] Zakowiecki D，Cal K，Kaminski K，et al. The improvement of the dissolution rate of ziprasidone free base from solid oral formulations[J]. AAPS Pharm Sci Tech，2015，8（16）：112-116.
[17] 许爱琴，尤加永，赵长银. 阿立哌唑与齐拉西酮治疗女性首发精神分裂症对照研究[J]. 中外医学研究，2013， 25（33）：15-16.
（收稿日期：2015-12-31）