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目的
探讨乙酰肝素酶(HPSE)在高、低转移潜能的口腔鳞癌中的表达以及临床意义。
方法采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)和Western印迹检测高转移潜能口腔鳞癌细胞(HN12)和低转移潜能口腔鳞癌细胞(HN4)以及6对口腔鳞癌原发病灶和转移病灶组织中HPSE的表达水平;免疫组织化学检测华中科技大学同济医学院附属同济医院口腔医学中心和南京医科大学附属无锡人民医院口腔科1999至2009年131例手术患者石蜡口腔鳞癌组织中HPSE的表达情况,分析其表达水平与口腔鳞癌患者临床病理参数、预后的相关性;细胞迁移和侵袭实验分析沉默HPSE基因表达后对HN12细胞迁移和侵袭能力的影响。
结果HPSE在HN12细胞中的表达较HN4细胞上调约2倍(P<0.000 1);HPSE在口腔鳞癌转移病灶组织中的表达较配对的原发病灶组织上调约4.5倍(P<0.000 1);HPSE在口腔鳞癌中的表达水平与淋巴结转移(P<0.000 1)和肿瘤TNM分期(P=0.012)显著相关,HPSE低表达的口腔鳞癌患者总体生存率显著高于HPSE高表达患者(P=0.000 3);多因素Cox回归分析显示,HPSE表达水平与口腔鳞癌患者预后显著相关(HR=2.203;95% CI:1.203~3.988,P=0.009);沉默HPSE基因表达能显著抑制HN12细胞的迁移和侵袭(P=0.008)能力。
结论HPSE表达上调参与了口腔鳞癌的侵袭和转移,HPSE可以作为预测口腔鳞癌患者预后的生物标志物。