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目的观察Intermedin（IMD）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠肾小管上皮细胞系NRK-52E纤维化的影响,并探讨其机制。方法体外培养的NRK-52E细胞,随机分为4组:正常对照组、AngⅡ组(10-6mol/L)、转染IMD质粒+AngⅡ组、转染空质粒+AngⅡ组。采用Fugene HD转染试剂,将pIRES2-EGFP空质粒和pIRES2-IMD真核表达质粒分别转染至NRK-52E细胞,应用流式细胞仪检测转染效率,转染成功48 h后用AngⅡ(10-6mol/L)干预24 h。用real-time RT-PCR检测各组细胞中Ⅰ型胶原（ColⅠ）的表达;Western印迹法检测ColⅠ、E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达;ELISA法检测细胞培养上清液内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度。采用SPSS17.0软件包进行统计学处理,以P<0.05为差异有统计学意义。结果与正常对照组相比,AngⅡ组ColⅠ的表达显著上调（mRNA水平t=4.835,P=0.008;蛋白质水平P<0.001）,E-钙黏蛋白的表达显著下降（t=4.284,P=0.013）;转染IMD质粒后ColⅠ的表达较AngⅡ组明显下降（mRNA水平t=3.032,P=0.039;蛋白质水平P<0.001）,E-钙黏蛋白的表达明显上调（t=6.054,P=0.004）;而转染空质粒后ColⅠ、E-钙黏蛋白的表达与AngⅡ无明显差别（ColⅠmRNA水平t=0.951,P=0.395;蛋白质水平t=1.208,P=0.294;E-钙黏蛋白蛋白质水平t=1.613,P=0.182）。与正常对照组相比,AngⅡ组细胞上清液eNOS、cGMP的浓度显著增加（eNOS t=20.718,P<0.001;cGMP t=8.324,P=0.001）;与AngⅡ组相比,IMD质粒+AngⅡ组的浓度进一步增加（eNOSt=10.682,P<0.001;cGMP t=18.974,P<0.001）;而转染空质粒组+AngⅡ组eNOS及cGMP的浓度与AngⅡ组无明显差别（eNOSt=2.039,P=0.111;cGMP t=1.469,P=0.216）。结论 IMD对AngⅡ诱导的肾小管上皮细胞纤维化有抑制作用,可能通过eNOS-cGMP途径阻断AngⅡ的作用实现的。