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doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.19.55
新生儿持续肺动脉高压，是指生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环动脉压而引起的心房及（或）动脉导管水平血液的右向左分流，临床上出现严重低氧血症等症状[1]。是新生儿期发病和死亡的主要原因之一，在活产儿中发病率0.1%～0.2%[2]，目前临床治疗虽然已取得了较大的进展，但其病死率仍然处于较高水平（10%～20%）。本研究对68例持续肺动脉高压患儿通过联合应用西地那非和酚妥拉明进行治疗，取得了较好的临床疗效，现报告如下。
资料与方法
2009年2月～2013年2月收治PPHN患儿68例，随机分入A、B、C 3个治疗方案组。其中男49例，女19例；胎龄35～42周，平均37.94±1.61周；足月儿58例，早产儿10例；出生体重2492～4126g，平均3405.60±357.64g。原发基础病为新生儿窒息15例，新生儿呼吸窘迫综合征13例，胎粪吸入综合征12例，新生儿湿肺7例、新生儿肺炎9例，先天性膈疝2例，其他10例。3组一般资料差异无显著性意义（P>0.05）。
治疗方法：所有患儿在确诊PPHN后均给予保暖、纠酸、积极治疗原发病、呼吸机辅助通气等常规治疗。疗程3天，并均同法定监护人签署知情同意书。①A组（西地那非组）22例，常规治疗基础上口服西地那非0.5～1mg/（kg·次），6小时1次。②B组（酚妥拉明组）23例，常规治疗基础上静滴酚妥拉明0.3～0.5mg/（kg·次），1次/日。③C组（西地那非联合酚妥拉明组）23例，常规治疗基础上口服西地那非0.5～1mg/（kg·次），6小时1次；另静滴酚妥拉明0.1～0.3mg/（kg·次），1次/日。
监测项目：所有患儿治疗期间均使用心电监护仪监测生命体征，选用美国产I-STAT corporation型微量血气分析仪持续监测PaO2、SaO2、PaCO2、FiO2及彩色多普勒超声监测PAMP的变化。
结 果
经上述治疗，63例患儿病情好转出院，2例因家属原因自动要求放弃出院；3例因严重感染、缺氧或肺出血等并发多脏器衰竭死亡。63例存活患儿治疗前、后情况比较，见表1。
氧合指标改善：3组患儿在治疗后第3天，PaO2、SaO2、PaCO2、Fi02等指标均有改善。其中最明显的为C组（西地那非联合酚妥拉明组），其次为A组（西地那非组），B组（酚妥拉明组）改善较轻。组间比较差异有显著性（P<0.05）。
PAMP的变化：3组患儿PAMP在治疗后第3天结果显示，C组（西地那非联合酚妥拉明组）较治疗前下降最为明显（P<0.05），其次为A组（西地那非组），B组（酚妥拉明组）下降幅度最小。组间比较差异有显著性（P<0.05）。
有效率及临床转归比较：3天后各组临床治疗的总有效率比较，西地那非组（81.0%）高于酚妥拉明组（59.1%），P<0.05；而西地那非和酚妥拉明联合治疗组的总有效率91.3%，明显高于两单一用药组（P<0.05）。见表2。
不良反应：治疗期间及出院后随访，所有患儿均未出现鼻塞、呕吐、出血、低血压、呼吸困难及视网膜病变等不良反应。
讨 论
新生儿持续肺动脉高压，是指生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环动脉压，使由胎儿型循环过渡至正常“成人”型循环发生障碍，而引起的心房及（或）动脉导管水平血液的右向左分流，临床上出现严重低氧血症等症状[1]。常继发于窒息、肺炎、胎粪吸入、围生期感染、及呼吸窘迫综合征等，是新生儿危重症，在新生儿中病死率较高，故对该病应早诊断、早治疗。目前对于PPHN的治疗包括机械通气、治疗原发病，纠正酸中毒；血管扩张剂应用、表面活性物质替代、一氧化氮（NO）吸入及体外膜氧合等。
酚妥拉明能阻断与血管收缩有关的α受体而保留与血管平滑肌和支气管平滑肌舒张有关的β受体，扩张肺动脉血管，降低肺动脉高压，减轻肺循环阻力；并解除支气管痉挛，降低气道阻力，减轻肺淤血及肺水肿，增加肺的氧合作用，改善低氧引起的肺血管痉挛，从而降低肺动脉压和外周阻力，故可应用于PPHN的治疗中。
研究证实，西地那非是一种高选择性、高效的磷酸二酯酶-5抑制剂，能够靶向作用患儿肺动脉血管中的磷酸二酯酶-5，减少cGMP的降解，激活蛋白激酶G，增加K+通道的开放，使细胞膜超极化，抑制Ca2+内流，导致细胞内钙浓度减低，使平滑肌细胞松弛和血管舒张，从而选择性地降低肺动脉压力，而对体循环无明显影响[3]。西地那非还能改善血管内皮依赖性血管扩张，增强内源性NO的效能，降低肺动脉压力及肺血管阻力。本研究显示，治疗3天后各组临床指标与治疗前相比，西地那非组PAMP、PaCO2较酚妥拉明组降低显著（P<0.05）；SaO2、Pa02较酚妥拉明组升高显著（P<0.05）。总有效率比较，西地那非组（81.0%）明显高于酚妥拉明组（59.1%），P<0.05。
综上所述，单一口服西地那非或联合静脉滴注酚妥拉明均是治疗新生儿肺动脉高压的良好方法，而两者联合应用可避免两种药物不良反应的发生机会，疗效更佳。且使用简单易行，值得临床推广。
参考文献
1 中华医学会儿科分会新生儿学组.新生儿持续肺动脉高压诊疗常规[J].中华儿科杂志，2002，40（7）：438-439.
2 张志钢，陈浪，傅万海.影响新生儿肺动脉高压疗效的危险因素[J].广东医学，2011，32（3）：342-344.
3 闫安平，辛会萍，刘艳红.西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压临床疗效观察[J].儿科药学杂志，2012，18（4）：7-9.
新生儿持续肺动脉高压，是指生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环动脉压而引起的心房及（或）动脉导管水平血液的右向左分流，临床上出现严重低氧血症等症状[1]。是新生儿期发病和死亡的主要原因之一，在活产儿中发病率0.1%～0.2%[2]，目前临床治疗虽然已取得了较大的进展，但其病死率仍然处于较高水平（10%～20%）。本研究对68例持续肺动脉高压患儿通过联合应用西地那非和酚妥拉明进行治疗，取得了较好的临床疗效，现报告如下。
资料与方法
2009年2月～2013年2月收治PPHN患儿68例，随机分入A、B、C 3个治疗方案组。其中男49例，女19例；胎龄35～42周，平均37.94±1.61周；足月儿58例，早产儿10例；出生体重2492～4126g，平均3405.60±357.64g。原发基础病为新生儿窒息15例，新生儿呼吸窘迫综合征13例，胎粪吸入综合征12例，新生儿湿肺7例、新生儿肺炎9例，先天性膈疝2例，其他10例。3组一般资料差异无显著性意义（P>0.05）。
治疗方法：所有患儿在确诊PPHN后均给予保暖、纠酸、积极治疗原发病、呼吸机辅助通气等常规治疗。疗程3天，并均同法定监护人签署知情同意书。①A组（西地那非组）22例，常规治疗基础上口服西地那非0.5～1mg/（kg·次），6小时1次。②B组（酚妥拉明组）23例，常规治疗基础上静滴酚妥拉明0.3～0.5mg/（kg·次），1次/日。③C组（西地那非联合酚妥拉明组）23例，常规治疗基础上口服西地那非0.5～1mg/（kg·次），6小时1次；另静滴酚妥拉明0.1～0.3mg/（kg·次），1次/日。
监测项目：所有患儿治疗期间均使用心电监护仪监测生命体征，选用美国产I-STAT corporation型微量血气分析仪持续监测PaO2、SaO2、PaCO2、FiO2及彩色多普勒超声监测PAMP的变化。
结 果
经上述治疗，63例患儿病情好转出院，2例因家属原因自动要求放弃出院；3例因严重感染、缺氧或肺出血等并发多脏器衰竭死亡。63例存活患儿治疗前、后情况比较，见表1。
氧合指标改善：3组患儿在治疗后第3天，PaO2、SaO2、PaCO2、Fi02等指标均有改善。其中最明显的为C组（西地那非联合酚妥拉明组），其次为A组（西地那非组），B组（酚妥拉明组）改善较轻。组间比较差异有显著性（P<0.05）。
PAMP的变化：3组患儿PAMP在治疗后第3天结果显示，C组（西地那非联合酚妥拉明组）较治疗前下降最为明显（P<0.05），其次为A组（西地那非组），B组（酚妥拉明组）下降幅度最小。组间比较差异有显著性（P<0.05）。
有效率及临床转归比较：3天后各组临床治疗的总有效率比较，西地那非组（81.0%）高于酚妥拉明组（59.1%），P<0.05；而西地那非和酚妥拉明联合治疗组的总有效率91.3%，明显高于两单一用药组（P<0.05）。见表2。
不良反应：治疗期间及出院后随访，所有患儿均未出现鼻塞、呕吐、出血、低血压、呼吸困难及视网膜病变等不良反应。
讨 论
新生儿持续肺动脉高压，是指生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环动脉压，使由胎儿型循环过渡至正常“成人”型循环发生障碍，而引起的心房及（或）动脉导管水平血液的右向左分流，临床上出现严重低氧血症等症状[1]。常继发于窒息、肺炎、胎粪吸入、围生期感染、及呼吸窘迫综合征等，是新生儿危重症，在新生儿中病死率较高，故对该病应早诊断、早治疗。目前对于PPHN的治疗包括机械通气、治疗原发病，纠正酸中毒；血管扩张剂应用、表面活性物质替代、一氧化氮（NO）吸入及体外膜氧合等。
酚妥拉明能阻断与血管收缩有关的α受体而保留与血管平滑肌和支气管平滑肌舒张有关的β受体，扩张肺动脉血管，降低肺动脉高压，减轻肺循环阻力；并解除支气管痉挛，降低气道阻力，减轻肺淤血及肺水肿，增加肺的氧合作用，改善低氧引起的肺血管痉挛，从而降低肺动脉压和外周阻力，故可应用于PPHN的治疗中。
研究证实，西地那非是一种高选择性、高效的磷酸二酯酶-5抑制剂，能够靶向作用患儿肺动脉血管中的磷酸二酯酶-5，减少cGMP的降解，激活蛋白激酶G，增加K+通道的开放，使细胞膜超极化，抑制Ca2+内流，导致细胞内钙浓度减低，使平滑肌细胞松弛和血管舒张，从而选择性地降低肺动脉压力，而对体循环无明显影响[3]。西地那非还能改善血管内皮依赖性血管扩张，增强内源性NO的效能，降低肺动脉压力及肺血管阻力。本研究显示，治疗3天后各组临床指标与治疗前相比，西地那非组PAMP、PaCO2较酚妥拉明组降低显著（P<0.05）；SaO2、Pa02较酚妥拉明组升高显著（P<0.05）。总有效率比较，西地那非组（81.0%）明显高于酚妥拉明组（59.1%），P<0.05。
综上所述，单一口服西地那非或联合静脉滴注酚妥拉明均是治疗新生儿肺动脉高压的良好方法，而两者联合应用可避免两种药物不良反应的发生机会，疗效更佳。且使用简单易行，值得临床推广。
参考文献
1 中华医学会儿科分会新生儿学组.新生儿持续肺动脉高压诊疗常规[J].中华儿科杂志，2002，40（7）：438-439.
2 张志钢，陈浪，傅万海.影响新生儿肺动脉高压疗效的危险因素[J].广东医学，2011，32（3）：342-344.
3 闫安平，辛会萍，刘艳红.西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压临床疗效观察[J].儿科药学杂志，2012，18（4）：7-9.