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摘 要 目的：应用动态血压监测评价坎地沙坦酯的降压疗效，并与苯磺酸氨氯地平进行比较。方法：126例高血压患者按治疗药物的不同随机分为坎地沙坦酯组、苯磺酸氨氯地平组，均治疗8周，治疗前后测定动态血压、心率、诊室血压、生化指标。结果：治疗8周末两组的诊室血压、24小时白昼及夜间平均血压 、平均脉压、血压负荷均显著降低(P<0.05或P<0.01)，心率无显著改变。两组间差异无统计学意义。结论：坎地沙坦酯与苯磺酸氨氯地平均可平稳有效、安全地降低血压，可作为一线降压用药。
关键词 高血压 动态血压 坎地沙坦酯
doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2009.03.008
随着年龄的增长，高血压患病率随之增高，35岁以后上升幅度较大，而高血压是造成人类心脑血管疾病死亡的重要原因之一。流行病学研究显示，高血压与多种疾病尤其是冠心病、脑卒中、充血性心力衰竭和肾功能损害有着重要的独立的关联。
随着24小时动态血压监测技术的普及，越来越多的证据[1]表明：仅仅控制血压水平尚不足以保护靶器官，还应该持续有效地降低血压，减少血压的波动以减轻靶器官的远期损害。近年来应用的长效钙通道拮抗剂苯磺酸氨氯地平具有疗效显著、降压平稳持续、不良反应小等优点[2]。我们采用脉压、血压负荷、血压变异性为观察指标，评价坎地沙坦酯的降压疗效，并与苯磺酸氨氯地平进行对比研究。
资料与方法
一般资料：按2004年中国高血压防治指南的高血压诊断标准[3]，选择我院门诊及住院高血压患者126例，所有患者在用药前进行ABPM(美高仪MGY-ABP1型)，以24小时平均血压≥130/80mmHg、白昼血压≥135/85mmHg、夜间血压≥125/75mmHg作为ABPM诊断高血压的标准，所有病例均进行血脂、血糖、肝肾功能、尿常规、心电图、心脏彩超等检查，排除继发性高血压、肺心病、糖尿病、急性心力衰竭及肝肾功能障碍等，按服用药物随机分为两组：坎地沙坦酯组62例，男34例，女28例，年龄40～69岁(53.4±8.6岁)，病程9.6±7.4年，9例未曾降压治疗，其余43例已停服所有降压药物1周。苯磺酸氨氯地平组64例，男38例 女24例，年龄38～67岁(49.6±10.2岁)，病程10.8±8.6年，15例未曾降压治疗，其余已停服所有降压药物1周。
服药方法：坎地沙坦酯组给予坎地沙坦片(商品名：维尔亚)4mg/日；苯磺酸氨氯地平组给予苯磺酸氨氯地平片(商品名：施慧达)5mg/日，7：00左右顿服。服用2周后血压未降至正常者，剂量加倍，总疗程8周。治疗前后查血脂、血糖、肝肾功能、尿常规、心电图、心脏彩超等。
ABPM 观察下述参数指标：①24小时平均血压、心率。②白昼平均血压、心率。③夜间平均血压、心率。④24小时平均脉压。⑤血压负荷值为血压高于正常的次数百分率。⑥血压昼夜节律采用夜间血压下降率表示，即(日间平均值-夜间平均值)/日间平均值，以<10%为血压昼夜节律异常。
疗效评判标准：据White等的判断标准[4]，治疗后高于正常的血压数90%以上降至正常为显效，50%～90%降至正常为有效；<50%降至正常为无效。
统计学处理：采用SPSS11.0统计软件进行数据统计，资料用X±S表示两组间用独立样本t检验及X2检验比较。
结 果
两组患者在性别、年龄、血脂、血糖、肝肾功能、尿蛋白和治疗前平均血压等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
两组治疗前后动态血压、PP、心率ST的变化，见表1。两组间临床疗效比较，见表2。
两组治疗后与治疗前各项实验室观察指标提示，坎地沙坦酯组血糖、尿蛋白有一定降低趋势，但无统计学意义(P>0.05)，血脂、肝肾功能无明显变化，1例GPT、GOT轻度一过性升高，减量后恢复正常，2例出现皮疹；苯磺酸氨氯地平组2例出现踝部轻度水肿，1例感轻度头晕。均减量后消失。
讨 论
坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药，在胃肠道吸收期间即迅速完全地分解为坎地沙坦，后者为选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。同时，坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用，坎地沙坦的排泄半衰期为9～13小时，血浆浓度的达峰时间为3～4小时，与血浆蛋白的结合率为49.9%。本研究显示：坎地沙坦酯与苯磺酸均具有明显的降压疗效，降压治疗8周后，两组的SBP及PP均较治疗前显著降低(P<0.01)，说明坎地沙坦酯与苯磺酸氨氯地平具有相似的降压疗效。
目前降压药物平稳降压疗效的常用指标是血压变异性，即一定时间内血压的波动幅度，主要反映交感和迷走神经对心血管调节的动态平衡。EH患者血压变异性增大，提示自主神经功能失调，血压变异性程度也独立并显著地与高血压引起的靶器官有关，EH患者的血压变异性越大，其靶器官损害越严重[4]。本研究中两组治疗8周后用ABPM测定的血压变异性显著降低，表示坎地沙坦酯与苯磺酸氨氯地平两种药物均有良好的平稳降压特性。
国外资料表明：血压负荷≥40%是EH并发症发生的警报，但国内研究认为血压负荷≥25%即可作为EH并发症的重要预测指标[5]，24小时SBP负荷<25%者LVH的发生率明显低于后者，表明降低血压负荷有助于保护靶器官。本研究中两组治疗8周后用ABPM测定的血压负荷比均在25%左右，较治疗前显著降低，表示两种药物均有良好的降压效果，有助于保护靶器官。
许多研究表明，PP作为反映动脉弹性的参数，在预测心血管突发事件时较SBP和DBP更有临床价值，由于老龄及重复的循环压力的作用，传输血管的僵硬度增大，会升高收缩压，加大脉压。宽脉压可促进内皮功能障碍[6]，加重冠状动脉粥样硬化程度，诱导冠状动脉斑块的不稳定化。相对的高收缩压可直接增大心室后负荷，增大心肌氧耗，而相对低的DBP则降低冠状动脉灌注。因此，随着PP增加，脑卒中和心脏事件的发生率明显增加。
本研究发现：坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平均可有效降低SBP，但都不会显著地降低DBP，而DBP与心血管危险事件呈负相关，因此对减少心血管危险事件的发生是有利的。
参考文献
1 马文英，竺清瑜，等.动态血压监测在评价高血压靶器官损害中的预测价值.临床心血管病杂志，2006，16(7)：399-401.
2 GRIMMRH，FLACKJM，et al.Treutment of mild hypertension stucly.JAMA，1996，275：1549-1556.
3 刘力生.2004年中国高血压防治指南(实用体).中华心血管杂志，2004，12(1)：9-13.
4 上官新红，张维中.血压变异性与高血压靶器官损害的关系.高血压病杂志，1998，6：181-184.5 马文英，竺清瑜.动态血压监测在评价高血压靶器官损害中的预测价值.临床心血管病杂志，2000，16(7)：399-401.
6 张大鹏，路方红，等.脉压与冠心病危险的相关性研究.中国循环杂志，2003，8(4)：280-283.
关键词 高血压 动态血压 坎地沙坦酯
doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2009.03.008
随着年龄的增长，高血压患病率随之增高，35岁以后上升幅度较大，而高血压是造成人类心脑血管疾病死亡的重要原因之一。流行病学研究显示，高血压与多种疾病尤其是冠心病、脑卒中、充血性心力衰竭和肾功能损害有着重要的独立的关联。
随着24小时动态血压监测技术的普及，越来越多的证据[1]表明：仅仅控制血压水平尚不足以保护靶器官，还应该持续有效地降低血压，减少血压的波动以减轻靶器官的远期损害。近年来应用的长效钙通道拮抗剂苯磺酸氨氯地平具有疗效显著、降压平稳持续、不良反应小等优点[2]。我们采用脉压、血压负荷、血压变异性为观察指标，评价坎地沙坦酯的降压疗效，并与苯磺酸氨氯地平进行对比研究。
资料与方法
一般资料：按2004年中国高血压防治指南的高血压诊断标准[3]，选择我院门诊及住院高血压患者126例，所有患者在用药前进行ABPM(美高仪MGY-ABP1型)，以24小时平均血压≥130/80mmHg、白昼血压≥135/85mmHg、夜间血压≥125/75mmHg作为ABPM诊断高血压的标准，所有病例均进行血脂、血糖、肝肾功能、尿常规、心电图、心脏彩超等检查，排除继发性高血压、肺心病、糖尿病、急性心力衰竭及肝肾功能障碍等，按服用药物随机分为两组：坎地沙坦酯组62例，男34例，女28例，年龄40～69岁(53.4±8.6岁)，病程9.6±7.4年，9例未曾降压治疗，其余43例已停服所有降压药物1周。苯磺酸氨氯地平组64例，男38例 女24例，年龄38～67岁(49.6±10.2岁)，病程10.8±8.6年，15例未曾降压治疗，其余已停服所有降压药物1周。
服药方法：坎地沙坦酯组给予坎地沙坦片(商品名：维尔亚)4mg/日；苯磺酸氨氯地平组给予苯磺酸氨氯地平片(商品名：施慧达)5mg/日，7：00左右顿服。服用2周后血压未降至正常者，剂量加倍，总疗程8周。治疗前后查血脂、血糖、肝肾功能、尿常规、心电图、心脏彩超等。
ABPM 观察下述参数指标：①24小时平均血压、心率。②白昼平均血压、心率。③夜间平均血压、心率。④24小时平均脉压。⑤血压负荷值为血压高于正常的次数百分率。⑥血压昼夜节律采用夜间血压下降率表示，即(日间平均值-夜间平均值)/日间平均值，以<10%为血压昼夜节律异常。
疗效评判标准：据White等的判断标准[4]，治疗后高于正常的血压数90%以上降至正常为显效，50%～90%降至正常为有效；<50%降至正常为无效。
统计学处理：采用SPSS11.0统计软件进行数据统计，资料用X±S表示两组间用独立样本t检验及X2检验比较。
结 果
两组患者在性别、年龄、血脂、血糖、肝肾功能、尿蛋白和治疗前平均血压等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
两组治疗前后动态血压、PP、心率ST的变化，见表1。两组间临床疗效比较，见表2。
两组治疗后与治疗前各项实验室观察指标提示，坎地沙坦酯组血糖、尿蛋白有一定降低趋势，但无统计学意义(P>0.05)，血脂、肝肾功能无明显变化，1例GPT、GOT轻度一过性升高，减量后恢复正常，2例出现皮疹；苯磺酸氨氯地平组2例出现踝部轻度水肿，1例感轻度头晕。均减量后消失。
讨 论
坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药，在胃肠道吸收期间即迅速完全地分解为坎地沙坦，后者为选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。同时，坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用，坎地沙坦的排泄半衰期为9～13小时，血浆浓度的达峰时间为3～4小时，与血浆蛋白的结合率为49.9%。本研究显示：坎地沙坦酯与苯磺酸均具有明显的降压疗效，降压治疗8周后，两组的SBP及PP均较治疗前显著降低(P<0.01)，说明坎地沙坦酯与苯磺酸氨氯地平具有相似的降压疗效。
目前降压药物平稳降压疗效的常用指标是血压变异性，即一定时间内血压的波动幅度，主要反映交感和迷走神经对心血管调节的动态平衡。EH患者血压变异性增大，提示自主神经功能失调，血压变异性程度也独立并显著地与高血压引起的靶器官有关，EH患者的血压变异性越大，其靶器官损害越严重[4]。本研究中两组治疗8周后用ABPM测定的血压变异性显著降低，表示坎地沙坦酯与苯磺酸氨氯地平两种药物均有良好的平稳降压特性。
国外资料表明：血压负荷≥40%是EH并发症发生的警报，但国内研究认为血压负荷≥25%即可作为EH并发症的重要预测指标[5]，24小时SBP负荷<25%者LVH的发生率明显低于后者，表明降低血压负荷有助于保护靶器官。本研究中两组治疗8周后用ABPM测定的血压负荷比均在25%左右，较治疗前显著降低，表示两种药物均有良好的降压效果，有助于保护靶器官。
许多研究表明，PP作为反映动脉弹性的参数，在预测心血管突发事件时较SBP和DBP更有临床价值，由于老龄及重复的循环压力的作用，传输血管的僵硬度增大，会升高收缩压，加大脉压。宽脉压可促进内皮功能障碍[6]，加重冠状动脉粥样硬化程度，诱导冠状动脉斑块的不稳定化。相对的高收缩压可直接增大心室后负荷，增大心肌氧耗，而相对低的DBP则降低冠状动脉灌注。因此，随着PP增加，脑卒中和心脏事件的发生率明显增加。
本研究发现：坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平均可有效降低SBP，但都不会显著地降低DBP，而DBP与心血管危险事件呈负相关，因此对减少心血管危险事件的发生是有利的。
参考文献
1 马文英，竺清瑜，等.动态血压监测在评价高血压靶器官损害中的预测价值.临床心血管病杂志，2006，16(7)：399-401.
2 GRIMMRH，FLACKJM，et al.Treutment of mild hypertension stucly.JAMA，1996，275：1549-1556.
3 刘力生.2004年中国高血压防治指南(实用体).中华心血管杂志，2004，12(1)：9-13.
4 上官新红，张维中.血压变异性与高血压靶器官损害的关系.高血压病杂志，1998，6：181-184.5 马文英，竺清瑜.动态血压监测在评价高血压靶器官损害中的预测价值.临床心血管病杂志，2000，16(7)：399-401.
6 张大鹏，路方红，等.脉压与冠心病危险的相关性研究.中国循环杂志，2003，8(4)：280-283.