附子对脾肾阳虚型心衰大鼠的效-毒关联评价

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目的通过附子水煎剂对脾肾阳虚型心衰大鼠"强心"功效及心脏毒性的研究,探讨附子在大鼠病证结合模型上针对心脏靶器官的功效一毒性表达的关联性。方法采用皮下注射异丙肾上腺素建立大鼠慢性心力衰竭模型,灌胃大黄粉悬液建立脾肾阳虚模型;造模同时灌胃不同剂量的附子水煎剂,连续9d。测试各组大鼠实验前后的心电图和血流动力学,对大鼠心、左心室、脑、肝、脾和肾称重并计算脏器系数,检测血清中N末端脑钠钛前体(NT-pro BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌肌钙蛋白(cTn-I)的活力。结果附子水煎剂在1.355.40g·kg-1能显著抑制脾肾阳虚型心衰大鼠的T波升高、心率减慢和QRS间期延长(P<0.05),升高脾肾阳虚型心衰型大鼠的LVSP、±dp/dtmax和血清中AST、LDH和cTn-I的水平(P<0.05),并能降低LVEDP和血清中NT-pro BNP、hs-CRP的水平(P<0.05),增大心系数和左心室系数(P<0.05),并呈现一定的剂量依赖性。结论附子水煎剂在1.355.40 g·kg-1剂量范围内,对脾肾阳虚型心衰大鼠的"温补脾阳"、"回阳救逆"的功效表达同时也表达了心脏毒性,提示附子基于心脏的"效-毒"关联评价对保证附子临床强心功效的安全应用有重要的意义。
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