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[摘要]目的观察深度水解蛋白配方奶（ePHF）联合酪酸梭菌对早产儿早期喂养不耐受的临床疗效。方法将2014年7月1日～2016年3月31日期间生后24h内人住本院新生儿科的早产儿（28周≤胎龄≤34周且1000g≤出生体重≤2000g）90例按照不同喂养方式随机分配进入A组（ePHF联合酪酸梭菌喂养组）、B组（ePHF喂养组）及C组（早产儿配方奶组）。比较三组早产儿早期喂养后患儿喂养相关指标及体格发育指标，进行统计分析。结果A组喂养不耐受发生率、不耐受时间低于B组、c组，达全胃肠道喂养时间短于B、C组（P<0.05）；最低体重下降比及恢复出生体重时间三组均无明显差异（P>0.05）。结论（ePHF）联合酪酸梭菌对早产儿早期喂养能够较早建立全胃肠道营养，减少早产儿喂养不耐受发生率，在改善早产儿早期胃肠功能上具有优越性。
[关键词]深度水解蛋白配方奶（ePHF）；酪酸梭茵；早产儿；喂养不耐受
近年来，随着围产医学技术的飞速发展，早产低出生体重儿的成活率明显升高。由于早产儿胃肠道发育不成熟及功能不完善，容易出现喂养不耐受，不仅影响早产儿病程长短及体格发育，还关系到其智能发育及远期预后。因此，如何进行更合理的喂养，减少喂养不耐受，早期建立全胃肠道喂养，已成为新生儿科医师关注的热点。本研究对早产低出生体重儿予以ePHF联合酪酸梭菌早期喂养，观察其喂养相关指标及体格发育指标，评估两者结合早期喂养的意义。
1资料与方法
1.1研究对象
2014年7月1日～2016年3月31日期间生后24h入住我院新生儿科的早产儿根据入选标准纳入研究，纳入标准：（1）28周≤胎龄≤34周，且1000g≤出生体重≤2000g；（2）经伦理委员会同意，家长签署知情同意书。剔除标准：未达到足量喂养出院或死亡者，患先天性消化道畸形者，开奶前已发生NEc或严重感染者，遗传性代谢性疾病或经济原因提前出院者。（3）三组患儿在性别、胎龄、出生体重以及有无窒息等方面差异均无统计学意义。
1.2分组
对收住我院新生儿科符合以上标准的的早产儿进行随机、双盲、对照研究。入选患儿随机分为三组，每组30例，三组分别为A组：生后使用ePHF（雀巢公司的“蔼儿舒”）喂养联合酪酸梭菌散剂（宝乐安，青岛东海药业有限公司生产，500rag/袋，酪酸梭菌CGMCC0313.1为1.5X107CFU/g）口服，1/2包/次，2次/d，至奶量达75mL/（kg·d），然后改为等量PTF喂养联合酪酸梭菌口服至奶量达150mL/（kg·d），并维持至出院。B组：生后使用ePHF喂养至奶量达75mL/（kg·d），然后改为等量PTF喂养至奶量达150mL/（kg·d），并维持至出院。c组：生后使用PTF喂养至奶量150mL/（kg·d），并维持至出院。
1.3观察指标
（1）各组患儿最低体重下降百分比及恢复出生体重所需时间；（2）各组患儿大便变黄时间、胃管留置时间及达到全肠内营养时间；（3）各组患儿喂养不耐受发生率及不耐受时间。
1.4喂养不耐受的诊断标准
由于目前尚无统一的喂养不耐受诊断标准，经综合考后，如出现下列（1）～（4）任意一项，则诊断为喂养不耐受：（1）频繁呕吐（>3次/d）；（2）持续3d以上奶量不增或减少；（3）胃残余量超过上次喂入量的30%（>2次/d）；（4）胃内有咖啡样物并排除其他出血性疾病。
1.5统计学处理
应用SPSS16.0统计软件包对数据进行整理分析。计数资料采用x2检验；计量数据资料用（x±s）的形式表示，分析采用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
三组病例最低体重下降百分比及恢复出生体重时间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
A组在鼻胃管留置时间及达全胃肠道喂养时间均短于B组、c组，差异有统计学意义（P<0.05）；大便变黄时间上三组均无明显差异，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
A组喂养不耐受发生率明显少于B、C组（P<0.05），不耐受时间短于B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
新生儿喂养不耐受通常表现为胃潴留或呕吐、腹胀、胃管内抽出胆汁，便秘等。从一些研究报道中可以发现，出生体重<2000g早产儿喂养不耐受发生率为22.1%；极低出生体重儿发生率为55%。表明喂养不耐受在早产儿中的发生率很高，而且胎龄越小、体重越低，发生率越高。早产儿喂养不耐受的重要原因是消化系统发育不成熟，存在胃肠动力差，导致吸吮和吞咽动作不协调、胃排空时间延迟及肠道转运时间延长等动力障碍；各种消化酶活性较足月儿低，消化吸收功能差，肠黏膜渗透高、sIgA水平低，可发生脂肪吸收障碍、乳糖不耐受以及肠道免疫功能低下。同时出生体重越低，胎龄越小，开奶越晚，喂养不耐受的发生率越高。大量研究表明，早期微量喂养可以刺激胃肠激素的分泌，促进肠蠕动，加速肠黏膜的生长，促进胃肠道的发育成熟，减少喂养不耐受等的发生。早期口服肠道益生菌可以尽早促进患儿肠道正常菌群的定制和优势化，更好的适用胃肠道喂养，减少喂养不耐受的发生。酪酸梭菌是一种肠道益生菌，不少研究表明，酪酸梭菌能顺利通过胃酸带，此点优于双歧杆菌、乳酸杆菌等其他肠道生态剂，促进双歧杆菌等有益菌群生长，抑制有害肠道细菌繁殖，调整微生态平衡，从而更好促进早产儿肠道成熟。此外，酪酸梭菌在肠道定植还可促进多种消化酶的分泌，从而促进营养物质的消化吸收；同时其含有维生素和微量元素，对早产儿的正常生长和发育起一定作用。目前国内由于各种因素影响，加之母乳库的建立尚未得到推广，所以NICU住院早产儿更多的是使用PTF喂养。PTF因富含蛋白且热量较高，可以使早产儿体重短期内快速增长，但是由于其蛋白分子量较大，容易加重胃肠道负担而导致喂养不耐受发生。从一些研究报道“FFF喂养的早产儿NEC发生率高于母乳中可以看出：PTF的渗透压和能量密度较高，可能并不适合体重低的早产儿。有研究提示eHPF能加快胃肠转运时间、促进胃排空，从而减少喂养不耐受的发生。ePHF是足月儿配方奶的衍生产品，目前主要用于治疗牛奶过敏。有研究发现，ePHF所包含的肽类95%以上分子质量低于3000D，能量密度及渗透压较PTF低，更有利于蛋白质吸收，同时还具有利于促进胃排空、缩短胃肠转运时间、诱导肠道益生菌在早产儿肠道内增殖、增加大便次数、减轻便秘的特性，有助于促进早产儿胃肠激素分泌，促进胃肠道发育。这可能更有利于早产低体重儿的早期开奶，尽管其能量密度及相关营养素含量稍低于PTF，但在早期喂养适应期，奶量的增加应该显得更为重要。在本次喂养观察研究中，A组病例在胃肠不耐受发生率、不耐受时间以及达全胃肠营养时间上优于B、C组，三组比较有统计学意义（P<0.05）；三组病例在最低体重下降比及恢复出生体重时间三组均无明显差异（P>0.05）。提示两者结合早期喂养在促进胃排空的同时，可以加速患儿肠黏膜的发育成熟，降低喂养不耐受，缩短达全胃肠道喂养时间。
总之，ePHF联合酪酸梭菌早期喂养能够较早建立全肠道营养，减少早产儿喂养不耐受发生率，在改善早产儿早期胃肠功能上具有优越性。
[关键词]深度水解蛋白配方奶（ePHF）；酪酸梭茵；早产儿；喂养不耐受
近年来，随着围产医学技术的飞速发展，早产低出生体重儿的成活率明显升高。由于早产儿胃肠道发育不成熟及功能不完善，容易出现喂养不耐受，不仅影响早产儿病程长短及体格发育，还关系到其智能发育及远期预后。因此，如何进行更合理的喂养，减少喂养不耐受，早期建立全胃肠道喂养，已成为新生儿科医师关注的热点。本研究对早产低出生体重儿予以ePHF联合酪酸梭菌早期喂养，观察其喂养相关指标及体格发育指标，评估两者结合早期喂养的意义。
1资料与方法
1.1研究对象
2014年7月1日～2016年3月31日期间生后24h入住我院新生儿科的早产儿根据入选标准纳入研究，纳入标准：（1）28周≤胎龄≤34周，且1000g≤出生体重≤2000g；（2）经伦理委员会同意，家长签署知情同意书。剔除标准：未达到足量喂养出院或死亡者，患先天性消化道畸形者，开奶前已发生NEc或严重感染者，遗传性代谢性疾病或经济原因提前出院者。（3）三组患儿在性别、胎龄、出生体重以及有无窒息等方面差异均无统计学意义。
1.2分组
对收住我院新生儿科符合以上标准的的早产儿进行随机、双盲、对照研究。入选患儿随机分为三组，每组30例，三组分别为A组：生后使用ePHF（雀巢公司的“蔼儿舒”）喂养联合酪酸梭菌散剂（宝乐安，青岛东海药业有限公司生产，500rag/袋，酪酸梭菌CGMCC0313.1为1.5X107CFU/g）口服，1/2包/次，2次/d，至奶量达75mL/（kg·d），然后改为等量PTF喂养联合酪酸梭菌口服至奶量达150mL/（kg·d），并维持至出院。B组：生后使用ePHF喂养至奶量达75mL/（kg·d），然后改为等量PTF喂养至奶量达150mL/（kg·d），并维持至出院。c组：生后使用PTF喂养至奶量150mL/（kg·d），并维持至出院。
1.3观察指标
（1）各组患儿最低体重下降百分比及恢复出生体重所需时间；（2）各组患儿大便变黄时间、胃管留置时间及达到全肠内营养时间；（3）各组患儿喂养不耐受发生率及不耐受时间。
1.4喂养不耐受的诊断标准
由于目前尚无统一的喂养不耐受诊断标准，经综合考后，如出现下列（1）～（4）任意一项，则诊断为喂养不耐受：（1）频繁呕吐（>3次/d）；（2）持续3d以上奶量不增或减少；（3）胃残余量超过上次喂入量的30%（>2次/d）；（4）胃内有咖啡样物并排除其他出血性疾病。
1.5统计学处理
应用SPSS16.0统计软件包对数据进行整理分析。计数资料采用x2检验；计量数据资料用（x±s）的形式表示，分析采用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
三组病例最低体重下降百分比及恢复出生体重时间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
A组在鼻胃管留置时间及达全胃肠道喂养时间均短于B组、c组，差异有统计学意义（P<0.05）；大便变黄时间上三组均无明显差异，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
A组喂养不耐受发生率明显少于B、C组（P<0.05），不耐受时间短于B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
新生儿喂养不耐受通常表现为胃潴留或呕吐、腹胀、胃管内抽出胆汁，便秘等。从一些研究报道中可以发现，出生体重<2000g早产儿喂养不耐受发生率为22.1%；极低出生体重儿发生率为55%。表明喂养不耐受在早产儿中的发生率很高，而且胎龄越小、体重越低，发生率越高。早产儿喂养不耐受的重要原因是消化系统发育不成熟，存在胃肠动力差，导致吸吮和吞咽动作不协调、胃排空时间延迟及肠道转运时间延长等动力障碍；各种消化酶活性较足月儿低，消化吸收功能差，肠黏膜渗透高、sIgA水平低，可发生脂肪吸收障碍、乳糖不耐受以及肠道免疫功能低下。同时出生体重越低，胎龄越小，开奶越晚，喂养不耐受的发生率越高。大量研究表明，早期微量喂养可以刺激胃肠激素的分泌，促进肠蠕动，加速肠黏膜的生长，促进胃肠道的发育成熟，减少喂养不耐受等的发生。早期口服肠道益生菌可以尽早促进患儿肠道正常菌群的定制和优势化，更好的适用胃肠道喂养，减少喂养不耐受的发生。酪酸梭菌是一种肠道益生菌，不少研究表明，酪酸梭菌能顺利通过胃酸带，此点优于双歧杆菌、乳酸杆菌等其他肠道生态剂，促进双歧杆菌等有益菌群生长，抑制有害肠道细菌繁殖，调整微生态平衡，从而更好促进早产儿肠道成熟。此外，酪酸梭菌在肠道定植还可促进多种消化酶的分泌，从而促进营养物质的消化吸收；同时其含有维生素和微量元素，对早产儿的正常生长和发育起一定作用。目前国内由于各种因素影响，加之母乳库的建立尚未得到推广，所以NICU住院早产儿更多的是使用PTF喂养。PTF因富含蛋白且热量较高，可以使早产儿体重短期内快速增长，但是由于其蛋白分子量较大，容易加重胃肠道负担而导致喂养不耐受发生。从一些研究报道“FFF喂养的早产儿NEC发生率高于母乳中可以看出：PTF的渗透压和能量密度较高，可能并不适合体重低的早产儿。有研究提示eHPF能加快胃肠转运时间、促进胃排空，从而减少喂养不耐受的发生。ePHF是足月儿配方奶的衍生产品，目前主要用于治疗牛奶过敏。有研究发现，ePHF所包含的肽类95%以上分子质量低于3000D，能量密度及渗透压较PTF低，更有利于蛋白质吸收，同时还具有利于促进胃排空、缩短胃肠转运时间、诱导肠道益生菌在早产儿肠道内增殖、增加大便次数、减轻便秘的特性，有助于促进早产儿胃肠激素分泌，促进胃肠道发育。这可能更有利于早产低体重儿的早期开奶，尽管其能量密度及相关营养素含量稍低于PTF，但在早期喂养适应期，奶量的增加应该显得更为重要。在本次喂养观察研究中，A组病例在胃肠不耐受发生率、不耐受时间以及达全胃肠营养时间上优于B、C组，三组比较有统计学意义（P<0.05）；三组病例在最低体重下降比及恢复出生体重时间三组均无明显差异（P>0.05）。提示两者结合早期喂养在促进胃排空的同时，可以加速患儿肠黏膜的发育成熟，降低喂养不耐受，缩短达全胃肠道喂养时间。
总之，ePHF联合酪酸梭菌早期喂养能够较早建立全肠道营养，减少早产儿喂养不耐受发生率，在改善早产儿早期胃肠功能上具有优越性。