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【摘要】目的：研究甘露饮合剂的制备、质量控制。方法：建立该制剂的制备工艺，采用薄层色谱法对麦冬、黄芩进行定性鉴别，采用高效液相色谱法对黄芩苷进行含量测定。结果：该制剂的制备工艺可行，质量可控。结论：该制剂处方合理，制备工艺简单、质量标准严谨可行。
【关键词】咽炎合剂；制备；质量标准
甘露饮合剂是山东省食品药品监督管理局批准生产的医院制剂(鲁药制字再Z07080051)，由黄芩、麦冬、天冬、生地、熟地、枇杷叶、石斛、枳壳、甘草九味药物组成，具有清咽化痰、生津润燥的作用，临床主要用于慢性咽炎引起的咽部不适、发干微痛、刺痒及异物感。现将制备方法、质量控制标准报道如下。
1 材料与药品
甘露饮合剂（本院制剂科自制）；黄芩苷对照品、麦冬对照药材 (中国药品生物制品检定所)；其他所用试剂均为分析纯； PHS-3F数字显示式酸度计（上海电子光学技术研究所）、TG-328A分析天平（上海长江科学仪器厂）、Waters486型高效液相色谱仪(美国Waters公司)。
2 处方
黄芩56.8g，麦冬56.8g，石斛56.8g，地黄56.8g，熟地56.8g，枇杷叶56.8g，天冬56.8g，枳壳56.8g，甘草45.6g，制成1000mL。
3 制法
以上九味，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.03，过滤，加水至1000ml,灌装，灭菌，即得。
4质量标准
4.1 性状
本品为棕褐色液体；味甜、微有沉淀。
4.2 鉴别
4.2.1 黄芩的鉴别[1]取本品10ml，烘干，加正丁醇溶解3次，每次10ml，合并提取液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品试液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品试液。照薄层色谱法[2]试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸丁酯一甲酸一水（7：4：3）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
4.2.2麦冬的鉴别[1]取本品40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热１小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品试液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法[2]试验，吸取上述二种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿一丙酮（8：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色斑点。
4.3 检查
4.3.1 相对密度 应为1.02～1.18[2]
4.3.2 PH值 应为4.0～5.5[2]
4.3.3其他应符合中国药典一部附录合剂项下的各项规定[2]
4.4 含量测定 照高效液相色谱法[2]测定
4.4.1 色谱条件色谱柱C18(250mm×4.6mm，5μm) 柱；流动相：甲醇：水：磷酸（47：53：0.2）；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测波长：280nm。
4.4.2 对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品6mg，置10ml容量瓶中，加甲醇适量，水浴中振摇使其溶解，放置至室温，并加甲醇至刻度，摇匀，吸取上述溶液1ml，置10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（每1ml含黄芩苷0.06mg）。
4.4.3 供试品溶液的制备精密量取本品10ml,烘干，加70%乙醇40ml，加热回流30 min，放冷，滤过，滤液置100ml量瓶中，用少量70%乙醇分次洗涤残渣、容器，洗液滤入同一量瓶中，加70%乙醇至刻度,摇匀。精密量取1ml, 置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
4.4.4 阴性对照溶液的制备取处方中除黄芩外的其它药材,按制剂工艺制备,按4.4.3项下供试品溶液的制备方法制得阴性对照溶液。
4.4.5系统适应性试验按4.4.1 色谱条件，分别取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各5μl,进样,检测。结果黄芩苷色谱峰峰形对称，与基线分离，阴性对照溶液对黄芩苷色谱峰无干扰。见色谱图1-3。
4.4.6线性关系的考察精密分别量取黄芩苷对照品溶液2.0,4.0,6.0,8.0,10.0μl，进样,检测。记录色谱峰面积，以进样量为横坐峰，面积为纵坐标,绘制标准曲线,得回归方程及相关系数：Ｙ＝233437. 8X-27943.84,r=0.9999,结果表明黄芩苷在0.12-0.60μg浓度范围内均有良好的线性响应。
4.4.7精密度试验精密吸取黄芩苷对照品溶液,进样６次，每次进样５μl测得色谱峰面积RSD为0.5%，表明仪器精密度良好。
4.4.8稳定性试验精密吸取供试品溶液，分别于0、2、4、6、12、24h进样10μl,测得峰面积的RSD为分别0.5%，说明黄芩苷在室温条件下24h稳定。
4.4.9重复性试验取供试品5份(批号090107)，分别制备供试品溶液，测得峰面积，结果黄芩苷的RSD为1.02。说明本办法重复性良好。
4.4.10 回收率试验取已知黄芩苷含量的供试品６份(批号090107)，各精密量取本品10ml ,烘干，再分别精密加入一定量的黄芩苷对照品溶液，按供试品溶液的制备方法制备加样回收供试品溶液，分次精密吸取５μl，进样,检测。结果黄芩苷的平均回收率为99.95%，RSD为1.02%，结果见表１。
表１黄芩苷回收率试验结果
4.4.11样品的含量测定精密量取三批本品10ml，按4.4.3项下供试品溶液的制备方法制得，精密吸取供试品溶液５μl，进样,按上述色谱条件检测。记录峰面积，由回归方程计算黄芩苷的含量(本品黄芩苷含量不得低于0.5112㎎/ml），结果见表２。
表２黄芩苷回收率试验结果
5讨论
5.1制剂质量标准的建立甘露饮合剂是山东省食品药品监督管理局批准生产的医院制剂，本试验中增加了薄层色谱法进行定性和高效液相色谱法进行含量测定，可以有效的控制本品的质量。
5.2薄层色谱鉴别选择该试验采用薄层色谱法对甘露饮合剂中黄芩、麦冬进行薄层鉴别,该方法专属性强，斑点分离清晰，重复性好，阴性对照无干扰，可作为该制剂的定性依据。
5.3 定量方法的选择黄芩作为甘露饮合剂的主要药物，所含的主要成份黄芩苷，可选择其为评价本品质量的指标。试验结果表明：采用高效液相色谱法对甘露饮合剂中黄芩苷的含量测定，其方法简便易行，精密度高，重复性、稳定性好，回收率结果准确、可靠，可作为该制剂质量控制指标。
参考文献
[1]苗明三 .现代中药质量控制技术[M] .北京：人民卫生出版社，2000.869，741.
[2]中国药典 .一部[S] .2010 .282，附录9，34，36.
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【关键词】咽炎合剂；制备；质量标准
甘露饮合剂是山东省食品药品监督管理局批准生产的医院制剂(鲁药制字再Z07080051)，由黄芩、麦冬、天冬、生地、熟地、枇杷叶、石斛、枳壳、甘草九味药物组成，具有清咽化痰、生津润燥的作用，临床主要用于慢性咽炎引起的咽部不适、发干微痛、刺痒及异物感。现将制备方法、质量控制标准报道如下。
1 材料与药品
甘露饮合剂（本院制剂科自制）；黄芩苷对照品、麦冬对照药材 (中国药品生物制品检定所)；其他所用试剂均为分析纯； PHS-3F数字显示式酸度计（上海电子光学技术研究所）、TG-328A分析天平（上海长江科学仪器厂）、Waters486型高效液相色谱仪(美国Waters公司)。
2 处方
黄芩56.8g，麦冬56.8g，石斛56.8g，地黄56.8g，熟地56.8g，枇杷叶56.8g，天冬56.8g，枳壳56.8g，甘草45.6g，制成1000mL。
3 制法
以上九味，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.03，过滤，加水至1000ml,灌装，灭菌，即得。
4质量标准
4.1 性状
本品为棕褐色液体；味甜、微有沉淀。
4.2 鉴别
4.2.1 黄芩的鉴别[1]取本品10ml，烘干，加正丁醇溶解3次，每次10ml，合并提取液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品试液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品试液。照薄层色谱法[2]试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸丁酯一甲酸一水（7：4：3）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
4.2.2麦冬的鉴别[1]取本品40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热１小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品试液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法[2]试验，吸取上述二种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿一丙酮（8：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色斑点。
4.3 检查
4.3.1 相对密度 应为1.02～1.18[2]
4.3.2 PH值 应为4.0～5.5[2]
4.3.3其他应符合中国药典一部附录合剂项下的各项规定[2]
4.4 含量测定 照高效液相色谱法[2]测定
4.4.1 色谱条件色谱柱C18(250mm×4.6mm，5μm) 柱；流动相：甲醇：水：磷酸（47：53：0.2）；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测波长：280nm。
4.4.2 对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品6mg，置10ml容量瓶中，加甲醇适量，水浴中振摇使其溶解，放置至室温，并加甲醇至刻度，摇匀，吸取上述溶液1ml，置10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（每1ml含黄芩苷0.06mg）。
4.4.3 供试品溶液的制备精密量取本品10ml,烘干，加70%乙醇40ml，加热回流30 min，放冷，滤过，滤液置100ml量瓶中，用少量70%乙醇分次洗涤残渣、容器，洗液滤入同一量瓶中，加70%乙醇至刻度,摇匀。精密量取1ml, 置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
4.4.4 阴性对照溶液的制备取处方中除黄芩外的其它药材,按制剂工艺制备,按4.4.3项下供试品溶液的制备方法制得阴性对照溶液。
4.4.5系统适应性试验按4.4.1 色谱条件，分别取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各5μl,进样,检测。结果黄芩苷色谱峰峰形对称，与基线分离，阴性对照溶液对黄芩苷色谱峰无干扰。见色谱图1-3。
4.4.6线性关系的考察精密分别量取黄芩苷对照品溶液2.0,4.0,6.0,8.0,10.0μl，进样,检测。记录色谱峰面积，以进样量为横坐峰，面积为纵坐标,绘制标准曲线,得回归方程及相关系数：Ｙ＝233437. 8X-27943.84,r=0.9999,结果表明黄芩苷在0.12-0.60μg浓度范围内均有良好的线性响应。
4.4.7精密度试验精密吸取黄芩苷对照品溶液,进样６次，每次进样５μl测得色谱峰面积RSD为0.5%，表明仪器精密度良好。
4.4.8稳定性试验精密吸取供试品溶液，分别于0、2、4、6、12、24h进样10μl,测得峰面积的RSD为分别0.5%，说明黄芩苷在室温条件下24h稳定。
4.4.9重复性试验取供试品5份(批号090107)，分别制备供试品溶液，测得峰面积，结果黄芩苷的RSD为1.02。说明本办法重复性良好。
4.4.10 回收率试验取已知黄芩苷含量的供试品６份(批号090107)，各精密量取本品10ml ,烘干，再分别精密加入一定量的黄芩苷对照品溶液，按供试品溶液的制备方法制备加样回收供试品溶液，分次精密吸取５μl，进样,检测。结果黄芩苷的平均回收率为99.95%，RSD为1.02%，结果见表１。
表１黄芩苷回收率试验结果
4.4.11样品的含量测定精密量取三批本品10ml，按4.4.3项下供试品溶液的制备方法制得，精密吸取供试品溶液５μl，进样,按上述色谱条件检测。记录峰面积，由回归方程计算黄芩苷的含量(本品黄芩苷含量不得低于0.5112㎎/ml），结果见表２。
表２黄芩苷回收率试验结果
5讨论
5.1制剂质量标准的建立甘露饮合剂是山东省食品药品监督管理局批准生产的医院制剂，本试验中增加了薄层色谱法进行定性和高效液相色谱法进行含量测定，可以有效的控制本品的质量。
5.2薄层色谱鉴别选择该试验采用薄层色谱法对甘露饮合剂中黄芩、麦冬进行薄层鉴别,该方法专属性强，斑点分离清晰，重复性好，阴性对照无干扰，可作为该制剂的定性依据。
5.3 定量方法的选择黄芩作为甘露饮合剂的主要药物，所含的主要成份黄芩苷，可选择其为评价本品质量的指标。试验结果表明：采用高效液相色谱法对甘露饮合剂中黄芩苷的含量测定，其方法简便易行，精密度高，重复性、稳定性好，回收率结果准确、可靠，可作为该制剂质量控制指标。
参考文献
[1]苗明三 .现代中药质量控制技术[M] .北京：人民卫生出版社，2000.869，741.
[2]中国药典 .一部[S] .2010 .282，附录9，34，36.
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文